SPG11変異は、複雑な遺伝性痙性対麻痺の家族性の場合によく見られます

背景：薄い脳梁（TCC）を伴う常染色体劣性遺伝性痙攣対麻痺（ARHSP）は、複雑な遺伝性痙性対麻痺の一般的な形態です。ARHSP-TCCの根底にある遺伝的病変は、染色体15Q13-Q15に局在し、SPG11の指定を与えられました。最近、Spatacsin（KIAA1840）をコードする遺伝子は、ARHSP-TCCの大部分の根底にある突然変異を含むことが示されています。 方法：散発性（n = 25）または家族性（20の発端者）の複雑な遺伝性痙性対麻痺を伴う患者におけるこの遺伝子の40のコーディングエクソンの完全な分析を提示します。 結果：削除、挿入、ナンセンスな突然変異を含む7つの変異を特定しました。これらはすべて、タンパク質の早期の切り捨てにつながると予測されました。 結論：KIAA1840の突然変異は、複雑な常染色体劣性遺伝性痙攣性対麻痺で頻繁に起こるが、散発性複合体遺伝性痙性対麻痺のまれな原因であると結論付けています。

BACKGROUND: Autosomal recessive hereditary spastic paraplegia (ARHSP) with thin corpus callosum (TCC) is a common form of complex hereditary spastic paraplegia. The genetic lesion underlying ARHSP-TCC was localized to chromosome 15q13-q15 and given the designation SPG11. Recently, the gene encoding spatacsin (KIAA1840) has been shown to contain mutations that underlie the majority of ARHSP-TCC cases. METHODS: We present a complete analysis of the 40 coding exons of this gene in patients with sporadic (n = 25) or familial (20 probands) complex hereditary spastic paraplegia with and without thinning of the corpus callosum. RESULTS: We identified seven mutations, including deletions, insertions, and nonsense mutations, which were all predicted to lead to premature truncation of the protein. CONCLUSION: We conclude that mutations on KIAA1840 are frequent in complex autosomal recessive hereditary spastic paraplegia but an infrequent cause of sporadic complex hereditary spastic paraplegia.