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FeおよびAlキレート化療法への適用の可能性を考慮して、2-メチル-3-ヒドロキシ-4-ピリジンカルボン酸（DT2）を合成し、その複雑な形成、電気化学、細胞毒性特性を研究しました。Fe（III）およびAl（III）に向かうDT2の複合的な特性は、ポテンショメトリック滴定、UV-VIS分光光度測定、および1H NMR分光法により、25度Cで0.6 M（Na）Clで調査されました。DT2は、PKA1 = 0.47、PKA2 = 5.64、およびPKA3 = 11.18を持つ三重酸（H3L+）です。溶液中に観察される金属リガンド複合体とそれらの対応する安定性定数（ログベータ値）は次のとおりです。Felh（19.38）、Fel（16.01）、Felh（-1）（12.28）、Fel2H2（37.29）、Fel3H3（53.41）、Fel3H2（47.99）、Fel3H（41.21）およびFel3（34.1）;Allh（17.43）、All2H2（33.74）、All2H（27.6）、All3H3（48.72）、All3H2（42.67）、All3H（35.8）およびAll3（27.92）。DT2とFe（II）の間の複雑な形成は、UV-Visによって研究されました。DT2は、Fe（III）およびAl（III）による他の利用可能なキレート剤のそれよりも低い複合体効率を示していますが、その非メチル化アナログ3-ヒドロキシ-4-ピリジネカルボン酸（DT0）の効率よりも高いことを示しています。DT2の電気化学的挙動は、周期的なボルタンメトリーによって調査され、リガンドの酸化がCECEメカニズムを備えた2つの電子プロセスを介して進行することを示しています。ボルタンメトリック曲線は、in vivoでのDT2の酸化または還元がほとんどないことを示唆しています。熱力学的データによれば、Fe（III）-DT2複合体も生理学的pHで酸化還元サイクリングを受けません。pH = 5にFe（III）とDT2を含む溶液のアンペロメトリック滴定は、ポテンティコメトリックデータから計算された同じFe（III）：リガンド化学量論比を示しています。DT2および他の単純なヒドロキシピリジンカルボン酸の毒性はin vitroで調査され、3日間の暴露後、癌細胞株および原発性ヒト細胞でも細胞毒性活性（IC50> 0.1 mM）は観察されませんでした。
FeおよびAlキレート化療法への適用の可能性を考慮して、2-メチル-3-ヒドロキシ-4-ピリジンカルボン酸（DT2）を合成し、その複雑な形成、電気化学、細胞毒性特性を研究しました。Fe（III）およびAl（III）に向かうDT2の複合的な特性は、ポテンショメトリック滴定、UV-VIS分光光度測定、および1H NMR分光法により、25度Cで0.6 M（Na）Clで調査されました。DT2は、PKA1 = 0.47、PKA2 = 5.64、およびPKA3 = 11.18を持つ三重酸（H3L+）です。溶液中に観察される金属リガンド複合体とそれらの対応する安定性定数（ログベータ値）は次のとおりです。Felh（19.38）、Fel（16.01）、Felh（-1）（12.28）、Fel2H2（37.29）、Fel3H3（53.41）、Fel3H2（47.99）、Fel3H（41.21）およびFel3（34.1）;Allh（17.43）、All2H2（33.74）、All2H（27.6）、All3H3（48.72）、All3H2（42.67）、All3H（35.8）およびAll3（27.92）。DT2とFe（II）の間の複雑な形成は、UV-Visによって研究されました。DT2は、Fe（III）およびAl（III）による他の利用可能なキレート剤のそれよりも低い複合体効率を示していますが、その非メチル化アナログ3-ヒドロキシ-4-ピリジネカルボン酸（DT0）の効率よりも高いことを示しています。DT2の電気化学的挙動は、周期的なボルタンメトリーによって調査され、リガンドの酸化がCECEメカニズムを備えた2つの電子プロセスを介して進行することを示しています。ボルタンメトリック曲線は、in vivoでのDT2の酸化または還元がほとんどないことを示唆しています。熱力学的データによれば、Fe（III）-DT2複合体も生理学的pHで酸化還元サイクリングを受けません。pH = 5にFe（III）とDT2を含む溶液のアンペロメトリック滴定は、ポテンティコメトリックデータから計算された同じFe（III）：リガンド化学量論比を示しています。DT2および他の単純なヒドロキシピリジンカルボン酸の毒性はin vitroで調査され、3日間の暴露後、癌細胞株および原発性ヒト細胞でも細胞毒性活性（IC50> 0.1 mM）は観察されませんでした。
In view of a possible application to Fe and Al chelation therapy, 2-methyl-3-hydroxy-4-pyridinecarboxylic acid (DT2) was synthesised, and its complex formation, electrochemical and cytotoxic properties were studied. The complexing properties of DT2 towards Fe(III) and Al(III) were investigated in aqueous 0.6 m (Na)Cl at 25 degrees C by means of potentiometric titrations, UV-vis spectrophotometry, and 1H NMR spectroscopy. DT2 is a triprotic acid (H3L+) having pKa1 = 0.47, pKa2 = 5.64 and pKa3 = 11.18. The metal-ligand complexes observed in solution and their corresponding stability constants (log beta values) are the following: FeLH (19.38), FeL (16.01), FeLH(-1) (12.28), FeL2H2 (37.29), FeL3H3 (53.41), FeL3H2 (47.99), FeL3H (41.21) and FeL3 (34.1); AlLH (17.43), AlL2H2 (33.74), AlL2H (27.6), AlL3H3 (48.72), AlL3H2 (42.67), AlL3H (35.8) and AlL3 (27.92). The complex formation between DT2 and Fe(II) was studied by UV-vis: the weak complex FeLH (log beta = 15.8) was detected. DT2 shows a lower complexation efficiency with Fe(III) and Al(III) than that of other available chelators, but higher than that of its non-methylated analogue 3-hydroxy-4-pyridinecarboxylic acid (DT0). The electrochemical behaviour of DT2 was investigated by means of cyclic voltammetry, indicating that the oxidation of the ligand proceeds through a two electron process with a CECE mechanism. Voltammetric curves suggest that the oxidation or the reduction of DT2 in vivo is unlikely. According to the thermodynamic data, also the Fe(III)-DT2 complexes do not undergo redox cycling at physiological pH. Amperometric titrations of solutions containing Fe(III) and DT2 at pH = 5 indicated the same Fe(III) : ligand stoichiometric ratio as calculated from potentiometric data. The toxicity of DT2 and of other simple hydroxypyridinecarboxylic acids was investigated in vitro and no cytotoxic activity was observed (IC50 > 0.1 mM) on cancer cell lines and also on primary human cells, following a three day exposure.
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