HIV-1の崩壊ダイナミクスは、ウイルスのライフサイクルの抑制段階に依存します

HIV-1ウイルス血症の標準的な臨床アッセイの検出限界までの抑制までの時間は、非常に活性な抗レトロウイルス療法（HAART）の患者にとって重要な予後指標です。インテグレーゼ阻害剤のラルテグラビルの最近の臨床試験では、逆転写酵素（RT）またはプロテアーゼ阻害剤ベースのレジメンで以前に見られたよりも急速なウイルス性崩壊が示されています。ウイルスのライフサイクルで異なるステップを標的とする薬物の治療上の重要性があるため、ウイルスダイナミクスが抗レトロウイルス薬が作用するウイルスライフサイクルの段階によって影響を受けるかどうかを考慮することが不可欠です。数学モデルを使用して、HIV-1崩壊のダイナミクスに対するさまざまな薬物クラスの影響を調査し、薬物作用がウイルス崩壊のダイナミクスに影響を与える段階を示しています。ウイルスのライフサイクルで最新作用する薬物クラスは、HIV-1減衰のダイナミクスを決定することがわかります。一般に、ライフサイクルの阻害剤が作用するほど、ウイルス血症の崩壊が急速に行われることがわかり、ウイルスダイナミクスに対するRTとインテグレーゼ阻害剤の効果を比較することでこれを説明します。インテグラゼ阻害剤含有レジメンの患者で観察された急速な減衰は、必ずしも薬物の有効性の向上を示すものではなく、この薬物がライフサイクルの後半に作用するという事実の予想される結果であると結論付けています。HAARTレジメンの臨床的に観察されたウイルス減衰率は、代表される薬物クラスのコンテキストで評価されるべきであると提案します。

The time to suppression of HIV-1 viremia to below the limit of detection of standard clinical assays is an important prognostic indicator for patients on highly active antiretroviral therapy (HAART). Recent clinical trials of the integrase inhibitor raltegravir have demonstrated more rapid viral decay than previously seen with reverse transcriptase (RT) or protease inhibitor-based regimens. Because of the therapeutic importance of drugs that target different steps in the virus life cycle, it is imperative to consider whether viral dynamics are affected by the stage of the viral life cycle at which an antiretroviral drug acts. We use a mathematical model to investigate the effects of various drug classes on the dynamics of HIV-1 decay and show that the stage at which a drug acts affects the dynamics of viral decay. We find that the drug class acting latest in the viral life cycle dictates the dynamics of HIV-1 decay. In general, we find that the later in the life cycle an inhibitor acts, the more rapid the decay in viremia, and we illustrate this by comparing the effect of RT and integrase inhibitors on viral dynamics. We conclude that the rapid decay observed in patients on integrase-inhibitor-containing regimens is not necessarily an indication of greater drug efficacy but rather an expected consequence of the fact that this drug acts later in the life cycle. We propose that clinically observed viral decay rates for HAART regimens should be evaluated in the context of the drug classes that are represented.