ナトリウムチャネルSCN8Aのヘテロ接合ヌルのマウスの誇張された感情的行動（NAV16）

SCN8A遺伝子は、ニューロン電圧依存性ナトリウムチャネルであるNa（V）1.6のアルファサブユニットをコードします。SCN8A遺伝子の突然変異のホモ接合性マウスは運動障害を示します。最近、SCN8Aにヘテロ接合タンパク質の切り捨て変異を持つ人間の家族について説明しました。運動障害ではなく、神経心理学的異常がより一般的であり、より多様な行動におけるSCN8Aの役割を示唆しています。ここでは、多くの行動パラダイムにおけるSCN8A（SCN8A（+/-）マウス）のヌル変異のヘテロ接合マウスを特徴付けます。SCN8A（+/-）マウスは、パブロフの恐怖コンディショニングパラダイムでより大きな条件付き凍結を示すが、モリスの水迷路や条件付き味覚回避パラダイムなど、他の学習および記憶パラダイムに明らかな異常はないことを示しています。さらに、SCN8A（+/-）マウスは、明るくて開いた環境の回避と、よりストレス誘発性の対処行動をより顕著に回避することがわかります。一緒に、これらのデータは、SCN8Aがマウスの感情的行動に重要な役割を果たすことを示唆しています。SCN8A（+/-）マウスで観察された行動表現型は、人間のファミリーの異常を部分的にモデル化するだけですが、SCN8A（+/-）マウスは感情と感情の生物学的基礎を理解するための貴重なツールとして役立つと予想しています。異常な感情的行動が主要な要素であるヒト疾患。

The Scn8a gene encodes the alpha-subunit of Na(v)1.6, a neuronal voltage-gated sodium channel. Mice homozygous for mutations in the Scn8a gene exhibit motor impairments. Recently, we described a human family with a heterozygous protein truncation mutation in SCN8A. Rather than motor impairment, neuropsychological abnormalities were more common, suggesting a role for Scn8a in a more diverse range of behaviors. Here, we characterize mice heterozygous for a null mutation of Scn8a (Scn8a(+/-)mice) in a number of behavioral paradigms. We show that Scn8a(+/-)mice exhibit greater conditioned freezing in the Pavlovian fear conditioning paradigm but no apparent abnormalities in other learning and memory paradigms including the Morris water maze and conditioned taste avoidance paradigm. Furthermore, we find that Scn8a(+/-)mice exhibit more pronounced avoidance of well-lit, open environments as well as more stress-induced coping behavior. Together, these data suggest that Scn8a plays a critical role in emotional behavior in mice. Although the behavioral phenotype observed in the Scn8a(+/-)mice only partially models the abnormalities in the human family, we anticipate that the Scn8a(+/-)mice will serve as a valuable tool for understanding the biological basis of emotion and the human diseases in which abnormal emotional behavior is a primary component.