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Journal of thrombosis and haemostasis : JTH2008Jun01Vol.6issue(6)

2つのプロトロンビン複合体の容量の比較濃縮濃縮物濃縮抗凝固療法患者の血漿中のトロンビン生成を回復する:in vitro研究

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文献タイプ:
  • Comparative Study
  • Journal Article
概要
Abstract

背景:ヒトプロトロンビン複合体濃縮物(PCC)は、ワルファリン療法下の患者の出血エピソードの予防と治療に使用されます。PCCには、ヒューマン因子(F)II、FVII、FIX、FX、プロテインC、およびプロテインSが含まれています。PCCに含まれるこれらの凝固因子の濃度はさまざまであり、止血を修正するこれらの薬物の能力を完全に反映していません。さらに、市販のPCCはまったく同じ組成物を持っていませんが、それらはすべて、kg of Fix(10-40 IUの固定/kg)あたりの単位でラベル付けおよび処方されています。PCCSによって生成された最終製品はトロンビンであるため、トロンビン生成(TG)テストは、止血補正の監視に理論的に使用できます。 方法:TGは、組織因子5 pmの存在下で血小板を含まない血漿で測定し、0-0.2-0.3-0.4-0.5-0.75-1 IU ML(-1)のPCCの最終濃度のリン脂質4マイクロム。ビタミンK依存性凝固因子(すなわち、FII、FVII、FIX、FX、プロテインC、プロテインS)の活性は、フランス市場で利用可能な2つの異なるPCCの各濃度について決定されました。 結果と議論:我々の結果は、2つの異なるPCCを追加すると、2-2.5-3-4および> 7(n = 15人の被験者)の患者のTG容量が通常の値に達したことが示されました。また、内因性トロンビンポテンシャル(ETP)とINR(Pearson Test、P <0.0001)の間に有意な相関があることがわかりました。2つのPCCは、濃度の増加とともにTGパラメーターを異なる方法で改善しました。2つの薬物間で観察されたTG容量の補正の違いは、同様の用量でFX、FVII、およびプロテインCのさまざまな増加によって説明できます。これらの結果は、TGアッセイがPCCの臨床効果を監視し、出血合併症のタイプ、凝固系の阻害レベル、および凝固系の阻害レベル、および分子含有量を含むより個別化された治療に向けて治療レジメンを最適化するために使用できることを強く示唆しています。PCC。

背景:ヒトプロトロンビン複合体濃縮物(PCC)は、ワルファリン療法下の患者の出血エピソードの予防と治療に使用されます。PCCには、ヒューマン因子(F)II、FVII、FIX、FX、プロテインC、およびプロテインSが含まれています。PCCに含まれるこれらの凝固因子の濃度はさまざまであり、止血を修正するこれらの薬物の能力を完全に反映していません。さらに、市販のPCCはまったく同じ組成物を持っていませんが、それらはすべて、kg of Fix(10-40 IUの固定/kg)あたりの単位でラベル付けおよび処方されています。PCCSによって生成された最終製品はトロンビンであるため、トロンビン生成(TG)テストは、止血補正の監視に理論的に使用できます。 方法:TGは、組織因子5 pmの存在下で血小板を含まない血漿で測定し、0-0.2-0.3-0.4-0.5-0.75-1 IU ML(-1)のPCCの最終濃度のリン脂質4マイクロム。ビタミンK依存性凝固因子(すなわち、FII、FVII、FIX、FX、プロテインC、プロテインS)の活性は、フランス市場で利用可能な2つの異なるPCCの各濃度について決定されました。 結果と議論:我々の結果は、2つの異なるPCCを追加すると、2-2.5-3-4および> 7(n = 15人の被験者)の患者のTG容量が通常の値に達したことが示されました。また、内因性トロンビンポテンシャル(ETP)とINR(Pearson Test、P <0.0001)の間に有意な相関があることがわかりました。2つのPCCは、濃度の増加とともにTGパラメーターを異なる方法で改善しました。2つの薬物間で観察されたTG容量の補正の違いは、同様の用量でFX、FVII、およびプロテインCのさまざまな増加によって説明できます。これらの結果は、TGアッセイがPCCの臨床効果を監視し、出血合併症のタイプ、凝固系の阻害レベル、および凝固系の阻害レベル、および分子含有量を含むより個別化された治療に向けて治療レジメンを最適化するために使用できることを強く示唆しています。PCC。

BACKGROUND: Human prothrombin complex concentrates (PCCs) are used for prevention and treatment of bleeding episodes in patients under warfarin therapy. PCCs contain human factor (F) II, FVII, FIX, FX, protein C and protein S. The concentrations of these coagulation factors contained in PCCs are variable and do not reflect entirely the capacity of these drugs to correct hemostasis. Furthermore, commercially available PCCs do not have exactly the same composition, though they are all labelled and prescribed in units per kg of FIX (10-40 IU of FIX/kg). As the final product generated by PCCs is thrombin, a thrombin generation (TG) test could theoretically be used for monitoring the hemostatic correction. METHODS: TG was measured in platelet free plasma in the presence of tissue factor 5 pm and phospholipids 4 microM with a final concentration of PCC of 0-0.1-0.2-0.3-0.4-0.5-0.75-1 IU ml(-1). The activity of vitamin K-dependent coagulation factors (i.e. FII, FVII, FIX, FX, protein C and protein S) were determined for each concentration of two different PCCs available on the French market. RESULTS AND DISCUSSION: Our results showed that the addition of two different PCCs dose-dependently increased the TG capacity in patients with INR of 2-2.5-3-4 and >7 (n = 15 subjects) that reached the normal values. We also found a significant correlation between endogenous thrombin potential (ETP) and INR (Pearson test, P < 0.0001). The two PCCs improved the TG parameters differently with increasing concentrations. The difference in the correction of TG capacity observed between the two drugs could be explained by a variable increase in FX, FVII and protein C with similar doses. These results strongly suggest that TG assay could be used for monitoring the clinical efficacy of PCC and for optimizing the therapeutic regimen towards a more individualized therapy involving the type of the bleeding complications, the level of inhibition of the coagulation system and the molecule content of the PCC.

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