リポソーム/キトサン足場/親水性薬物を送達するためのヒトフィブリンゲル複合システム - in vitroでのティロフィバンの放出行動

デポ薬物送達システムとして、新しいリポソーム/キトサン足場/ヒトフィブリンゲルコンポジットシステム（LCSHFG）が開発され、低分子体重親水性薬物を供給するために開発されました。抗血栓症薬であるTirofibanがモデル薬として使用されました。ヒトフィブリンゲルカプセル化されたチロフィバンロードリポソームは、LCSHFGを構成するためにキトサン足場内で形成されました。LCSHFGからのTirofibanのin vitro放出挙動は、LCSHFGの成分を特徴付けることにより研究されました。結果は、キトサンの足場に50ミクロムの孔を持つLCSHFGからのティロフィバンの放出期間が、一般に200ミクロムの孔を持つものよりも20％以上であることを示しています。50のミクロム細孔で構成されるシステムについて、以下の結果が得られました。ステアリルアミン（SA） - リポソームをロードしたLCSHFGからのTirofibanの放出期間は、リポソームよりも20％長くなり、バースト放出が大幅に少なくなり（P <0.01、n = 3）。LCSHFGからのTirofibanのリリースプロファイルは、0.5および2.5％のグルタルアルデヒドを使用してシステムを架橋すると著しく変化します。さらに、すべてのリポソームでは、2.5％グルタルアルデヒドを含む架橋LCSHFGからのティロフィバンの放出期間は、40％以上長い時間（例：19日）であり、非閉鎖されたLCSHFGよりもバースト放出が大幅に少ない（p <0.01、n = 3）。特に、2.5％グルタルアルデヒドによって架橋されているLCSHFGから放出されたティロフィバンの生物活性は、アデノシン二リン酸を効果的に阻害し、血小板凝集を誘導します。また、この研究は、LCSHFGが低分子量の親水性薬物のデポ薬物送達システムとしての可能性を持っている可能性があることを示唆しています。

A new liposomes/chitosan scaffold/human fibrin gel composite system (LCSHFG), as a depot drug delivery system, was developed to deliver low-molecular weight hydrophilic drugs. An antithrombosis drug, Tirofiban, was used as a model drug. Human fibrin gels encapsulated Tirofiban loaded liposomes were formed within chitosan scaffolds to configure the LCSHFG. The in vitro release behaviors of Tirofiban from LCSHFG were studied by characterizing the constituents of LCSHFG. The results show that the release periods of Tirofiban from LCSHFG with 50 microm pores in the chitosan scaffolds are generally 20% or longer more than those with 200 microm pores. The following results were obtained for the system that comprised 50 microm pores. The release periods of Tirofiban from LCSHFG loaded with stearylamine (SA)-liposomes can sustain 20% longer and significantly less burst release (p < 0.01, n = 3) than with liposomes. The release profiles of Tirofiban from LCSHFG change markedly when 0.5 and 2.5% glutaraldehyde is used to cross-link the system. Additionally, for all liposomes, the release periods of Tirofiban from cross-linked LCSHFG with 2.5% glutaraldehyde are 40% or more longer time (e.g., 19 days) with significantly less burst release (p < 0.01, n = 3) than those of noncrosslinked LCSHFG. Notably, the bioactivity of released Tirofiban from LCSHFG that is crosslinked by 2.5% glutaraldehyde effectively inhibits adenosine diphosphate inducing platelet aggregation. The work also suggests that LCSHFG may have potential as a depot drug delivery system for low-molecular-weight hydrophilic drugs.