うつ病の動物モデルにおけるドーパミン拮抗薬による抗うつ作用の逆転

さまざまな軽度で予測不可能なストレッサーに慢性的に（12週間）服用したラットは、2ボトル消費テスト（甘い溶液と水）でスクロースまたはスクロース/サッカリン混合物の消費量の減少を示しました。赤字はストレスから2週間以内に明らかでした。通常の挙動は、三環抗うつ薬デスメチルイミプラミン（DMI）またはアミトリプチリン（AMI）による慢性（7週間）治療によって回復しました。ドーパミンD1受容体拮抗薬SCH-23390の離脱後1週間後、または離脱後2週間後にドーパミンD2受容体拮抗薬スルピリドの急性投与は、ビヒクルで治療されたストレスを受けた動物、およびストレスのない動物で効果がありませんでした。しかし、DA拮抗薬は、DMIまたはAMI処理されたストレスのある動物のパフォーマンスの改善を選択的に逆転させました。これは、DAシナプスでの機能活動の増加が、このモデルでのDMIとAMIの作用メカニズムであることを示唆しています。

Rats subjected chronically (12 weeks) to a variety of mild, unpredictable stressors showed a reduced consumption of sucrose or a sucrose/saccharin mixture in two-bottle consumption tests (sweet solution versus water). The deficit was apparent within 2 weeks of stress; normal behaviour was restored by chronic (7 weeks) treatment with the tricyclic antidepressants desmethylimipramine (DMI) or amitriptyline (AMI). Acute administration of the dopamine D1 receptor antagonist SCH-23390 1 week after withdrawal, or the dopamine D2 receptor antagonist sulpiride 2 weeks after withdrawal, were without effect in vehicle-treated stressed animals, and in non-stressed animals. However, the DA antagonists selectively reversed the improvement of performance in DMI- or AMI-treated stressed animals. This suggests that an increase in functional activity at DA synapses is the mechanism of action of DMI and AMI in this model.