レタパムリン：合併症のない皮膚感染症の治療のための新しい局所抗生物質

レタパムリンは、抗菌剤の新しいプレウロムチリンクラスの最初の薬剤であり、ヒトでの臨床使用に市販されるようになりました。レタパムリンは、細菌タンパク質合成の強力な阻害剤として作用し、抗生物質作用のユニークなモードを持っています。これまで、レタパムリンは、他の抗生物質クラスとの臨床的に関連する標的特異的交差耐性を実証しておらず、in vitroでの耐性選択の可能性が低いことを示しています。前臨床研究では、レタパムリンは、皮膚および皮膚構造の感染に関連するブドウ球菌、連鎖球菌、嫌気性グラム陽性の臨床分離株に対するin vitro活性を実証しました。臨床薬理学研究では、レタパムリンの局所使用と好ましい忍容性プロファイルを伴う全身暴露が低いことが示されました。5日間1日2回レタパムリンを投与された小児および成人患者を含む臨床的有効性試験では、レチャパムリンは、衝動下、二次感染した外傷性病変、二次感染皮膚炎の治療に非常に効果的でした。さらに、レタパムリンの臨床的有効性と安全性プロファイルは、一般的に使用される経口および局所抗生物質の臨床効果と安全性のプロファイルでした。レタパムリンは、既存の治療に耐性のある分離株に対しても臨床的に効果的でした。1％の軟膏として、レタパムリンは、弾薬と感染した小さな裂傷、擦り傷、および縫合傷の短期治療のために、弾薬の治療とヨーロッパで米国で承認されています。

Retapamulin is the first agent in the new pleuromutilin class of antibacterials to become commercially available for clinical use in humans. Retapamulin acts as a potent inhibitor of bacterial protein synthesis and has a unique mode of antibiotic action. To date, retapamulin has not demonstrated any clinically relevant, target-specific crossresistance with other antibiotic classes, and has shown a low potential for resistance selection in vitro. In preclinical studies, retapamulin demonstrated pronounced in vitro activity against staphylococcal, streptococcal and anaerobic Gram-positive clinical isolates associated with skin and skin structure infections. Clinical pharmacology studies showed low systemic exposure with topical use of retapamulin, and a favorable tolerability profile. In clinical efficacy trials involving pediatric and adult patients who received retapamulin twice daily for five days, retapamulin was highly effective in the treatment of impetigo, secondarily infected traumatic lesions and secondarily infected dermatitis. Further, the clinical efficacy and safety profile of retapamulin was comparable to that of commonly used oral and topical antibiotics. Retapamulin was also clinically effective against isolates resistant to existing therapies. As a 1% ointment, retapamulin has been approved in the United States for the treatment of impetigo and in Europe for the shortterm treatment of impetigo and infected small lacerations, abrasions and sutured wounds.