転写因子EGR1は、造血幹細胞の増殖と局在の両方を制御します

EGR1は、多くの組織における細胞の成長、発達、およびストレス反応における即時の早期応答転写因子ファミリーのメンバーです。ここでは、造血幹細胞（HSC）の恒常性の調節におけるEGR1の追加の役割を報告します。HSCは通常、EGR1を高レベルで発現しますが、分裂して移動するように誘導されると、その発現を劇的にダウンレギュレートします。この発見と一致して、EGR1を欠くマウスは、骨髄（BM）の分裂HSCの定常状態レベルの大幅な増加と、末梢血へのHSCの顕著な自発的動員を示します。これらのデータは、通常、ニッチのHSC静止と保持を促進するために機能する幹細胞移動の転写調節因子としてEGR1を特定します。HSCの増殖と動員の両方を調節するこの単一の要因の能力は、EGR1が幹細胞分裂と移動を調整して適切なHSC数と機能を維持する遺伝子プログラムをコマンドすることを示唆しています。

EGR1 is a member of the immediate early response transcription factor family and functions in cell growth, development, and stress responses in many tissues. Here we report an additional role for EGR1 in regulating homeostasis of hematopoietic stem cells (HSCs). HSCs normally express Egr1 at high levels, but dramatically downregulate its expression when induced to divide and migrate. Consistent with this finding, mice lacking Egr1 exhibit significant increases in steady-state levels of dividing HSCs in the bone marrow (BM), and a striking spontaneous mobilization of HSCs into the peripheral blood. These data identify EGR1 as a transcriptional regulator of stem cell migration that normally functions to promote HSC quiescence and retention in the niche. The ability of this single factor to regulate both proliferation and mobilization of HSCs suggests that EGR1 commands a genetic program that coordinates stem cell division and migration to maintain appropriate HSC number and function.