転写-3のシグナルトランスデューサーと活性化因子は、正常なエネルギー恒常性のための視床下部アグーチ関連タンパク質/神経ペプチドYニューロンで必要です。

シグナルトランスデューサーと転写の活性化因子（STAT）-3シグナルは、脂肪細胞由来ホルモンレプチンの代謝効果の多くを媒介します。マウスでは、レプチン受容体（LEPR）またはSTAT3の長い形態の脳特異的枯渇は、LEPRをSTAT3と相互作用できないLEPRをコードする変更されたレプチン受容体遺伝子座を置き換えることと同様に、同等の肥満表現型をもたらします。レプチン感受性STAT3部位を含む複数の脳領域の中で、視床下部の弓状核に摂食関連ニューロペプチドを発現する細胞が多くの焦点を受けています。Agouti関連タンパク質（AGRP）/神経ペプチドY（NPY）arcuateニューロンで発現するSTAT3のエネルギー恒常性への寄与を決定するために、STAT3はこれらの細胞から特異的に削除され、いくつかの代謝指標が測定されました。AGRP/NPYニューロンからのSTAT3の削除により、肥満の増加によって説明される適度な体重増加が生じることがわかった。AGRP/STAT3欠損マウスは、高脂肪症および高脂肪食誘発性高インスリン血症も示しました。AGRP/NPYニューロンのSTAT3欠失は、NPY mRNAの増加とレプチンに応答したサイトカインシグナル伝達-3の抑制因子の誘導の減少によって示される視床下部遺伝子発現の変化をもたらしました。FRBまたは断食状態のAGRP mRNAレベルは影響を受けませんでした。行動的に、AGRP/NPYニューロンのSTAT3のないマウスは、レプチンに対して軽度で過吸収性があり、低検査でした。AGRP/NPYニューロンのSTAT3は正常なエネルギー恒常性に必要であると結論付けていますが、他の脳領域でのSTAT3シグナル伝達もエネルギー恒常性の調節に寄与しています。

Signal transducer and activator of transcription (Stat)-3 signals mediate many of the metabolic effects of the fat cell-derived hormone, leptin. In mice, brain-specific depletion of either the long form of the leptin receptor (Lepr) or Stat3 results in comparable obese phenotypes as does replacement of Lepr with an altered leptin receptor locus that codes for a Lepr unable to interact with Stat3. Among the multiple brain regions containing leptin-sensitive Stat3 sites, cells expressing feeding-related neuropeptides in the arcuate nucleus of the hypothalamus have received much of the focus. To determine the contribution to energy homeostasis of Stat3 expressed in agouti-related protein (Agrp)/neuropeptide Y (Npy) arcuate neurons, Stat3 was deleted specifically from these cells, and several metabolic indices were measured. It was found that deletion of Stat3 from Agrp/Npy neurons resulted in modest weight gain that was accounted for by increased adiposity. Agrp/Stat3-deficient mice also showed hyperleptinemia, and high-fat diet-induced hyperinsulinemia. Stat3 deletion in Agrp/Npy neurons also resulted in altered hypothalamic gene expression indicated by increased Npy mRNA and decreased induction of suppressor of cytokine signaling-3 in response to leptin. Agrp mRNA levels in the fed or fasted state were unaffected. Behaviorally, mice without Stat3 in Agrp/Npy neurons were mildly hyperphagic and hyporesponsive to leptin. We conclude that Stat3 in Agrp/Npy neurons is required for normal energy homeostasis, but Stat3 signaling in other brain areas also contributes to the regulation of energy homeostasis.