サイトカインシグナル伝達（SOCS）タンパク質の抑制因子による自然免疫の調節

自然免疫は、侵入病原体に対する第一の防御線を表します。Toll様受容体（TLR）は、自然免疫の活性化に重要です。さらに、サイトカインは細胞のコミュニケーションを媒介し、適切に調節された免疫応答をマウントするために必要です。ただし、免疫反応のオーバーシュートを避けるために、自然免疫の活性化を緊密に制御する必要があります。サイトカインシグナル伝達（SOCS）タンパク質の抑制因子は、サイトカイン受容体の誘導性フィードバック阻害剤として同定されており、炎症反応の制限にとって非常に重要であることが示されています。このレビューでは、マクロファージと樹状細胞（DCS）におけるSOCSタンパク質の役割について説明します。私たち自身の発見に基づいて、SOCSタンパク質はTLRの刺激によって直接誘導されることを示しています。ただし、SOCSタンパク質は直接的なTLRシグナル伝達を妨げませんが、パラクリンIFNベータシグナル伝達を調節することにより、活性化のオーバーシュートを避けます。さらに、マクロファージとDCのSOCSタンパク質は、IFN-GammaおよびGM-CSFに対する感度を調節し、それによりマクロファージの抗菌活性とDCの分化を調節します。SOCS誘導は微生物によって免疫防御を回避するためにも使用できることを議論します。これは、IFN-Gammaを介したマクロファージの活性化を阻害するSOCS1を誘導する寄生虫トキソプラズマgondiiによって例証されます。まとめると、調査結果は、SOCSタンパク質が感染性の遭遇中の自然免疫のバランスの取れた活性化に重要な役割を果たすことを示しています。

Innate immunity represents the first line of defense against invading pathogens. Toll-like receptors (TLRs) are important for activation of innate immunity. Moreover, cytokines mediate communication of cells and are necessary to mount an appropriately regulated immune response. However, activation of innate immunity has to be tightly controlled to avoid overshooting immune reactions. Suppressor of cytokine signaling (SOCS) proteins have been identified as inducible feedback inhibitors of cytokine receptors and have been shown to be of crucial importance for the limitation of inflammatory responses. In this review, we describe the role of SOCS proteins in macrophages and dendritic cells (DCs). Based on our own findings, we show that SOCS proteins are directly induced by stimulation of TLRs. However, SOCS proteins do not interfere with direct TLR signaling, but avoid overshooting activation by regulating paracrine IFN-beta signaling. In addition, SOCS proteins in macrophages and DCs regulate the sensitivity towards IFN-gamma and GM-CSF, thereby modulating anti-microbial activity of macrophages and differentiation of DCs. We discuss that SOCS induction can also be used by microbes to evade immune defense, and this is exemplified by the parasite Toxoplasma gondii which induces SOCS1 to inhibit IFN-gamma-mediated macrophage activation. Taken together, the findings indicate that SOCS proteins play an important role in the balanced activation of innate immunity during infectious encounter.