インスリン感受性とグルコース耐性とGタンパク質ベータ3サブユニット遺伝子のC825C> Tバリアントとの関連

無効：糖尿病の大血管合併症のリスクは、高血圧の存在によって大幅に向上します。さらに、高血圧と糖尿病は、一般的な病態生理学的メカニズムとしてインスリン抵抗性を共有しています。インスリン抵抗性、グルコース不耐症、高血圧の一般的な分子遺伝的背景の証拠にもかかわらず、これらすべての特徴に同時に影響を与えることが示されている候補遺伝子はほとんどありません。メキシコ系アメリカ人の高血圧患者の家族における高血圧の候補遺伝子であるGタンパク質ベータ3サブユニット（GNB3）のc.825c> tバリアントとインスリン感受性との関連性を調べました。 方法：メキシコ系アメリカ人の高血圧患者の家族研究に登録された180人の被験者が、ロサンゼルスの高血圧クリニックから募集されました。被験者は、前処理血圧記録、経口グルコース耐性試験、血糖高インスリン血症のクランプ、および人体測定測定を受けました。末梢血白血球からのDNAは、BSED1（GNB）を使用したポリメラーゼ連鎖反応と制限酵素ダイジェストによって遺伝子型にされました。統計分析は、透過不均衡テストによって実行されました。 結果：T alleleのキャリアでは、血糖値は有意に低かった[（平均+s.d。）断食：96.7+22.9対106.7+51.7mg/dl、p = .009;経口グルコース耐性試験（OGTT）120分：131.7+48.7対137.8+64.9 mg/dl、p = .036]、およびインスリンの感受性は有意に高かった（229.0+108.7対188.5+94.2 mg/kgあたりPer= .037）C-Aleleのホモ接合キャリアよりも。血圧は表現型間で有意な差はありませんでした。 結論：メキシコ系アメリカ人の高血圧集団では、GNB3のc.825c> tバリアントのT対立遺伝子のキャリアにおけるより高いインスリン感受性の証拠が見つかりました。

UNLABELLED: The risk of macrovascular complications of diabetes mellitus is greatly enhanced by the presence of high blood pressure. In addition, hypertension and diabetes share insulin resistance as a common pathophysiological mechanism. Despite evidence for a common molecular genetic background of insulin resistance, glucose intolerance, and hypertension, few candidate genes have been shown to influence all of these features simultaneously. We examined the association of insulin sensitivity with the c.825C>T variant of the g-protein beta-3 subunit (GNB3), a candidate gene of hypertension, in families of Mexican-American hypertensive patients. METHODS: One hundred eighty subjects enrolled in a family study of Mexican-American hypertensive patients were recruited from hypertension clinics in Los Angeles. Subjects underwent pretreatment blood pressure recording, an oral glucose tolerance test, euglycemic hyperinsulinemic clamp, and anthropometric measurements. DNA from peripheral blood leukocytes was genotyped by polymerase chain reaction and restriction enzyme digest with BseD1 (GNB). Statistical analysis was performed by transmission disequilibrium testing. RESULTS: In carriers of the T-allele, blood glucose was significantly lower [(mean+S.D.) fasting: 96.7+22.9 vs. 106.7+51.7mg/dl, P=.009; oral glucose tolerance test (oGTT) 120 min: 131.7+48.7 vs. 137.8+64.9 mg/dl, P=.036], and insulin sensitivity was significantly higher (229.0+108.7 vs. 188.5+94.2 mg/kg per minute, P=.037) than in homozygous carriers of the C-allele. Blood pressure did not differ significantly between the phenotypes. CONCLUSION: In a Mexican-American hypertensive population, we found evidence for higher insulin sensitivity in carriers of the T allele of the c.825C>T variant of GNB3.