異なる砂のフライの唾液タンパク質に対する免疫は、疾患の保護または悪化に対する反レッシュマニア免疫反応を前提としています

背景：リーシュマニアの寄生虫は、砂のフライ唾液の存在下で伝染します。寄生虫とともに、砂のハエは、栄養サイトの環境を好意的に変化させる生物学的に活性な唾液成分を注入します。咬傷または唾液タンパク質への曝露は、これらの成分に特異的な免疫をもたらします。phlebotomus papatasi唾液腺ホモジネート（SGH）を免疫したマウスまたは感染していない咬傷に事前に露出したマウスは、SGHによる針接種または感染した砂ハエの咬傷によって送達されるリーシュマニアの主要な感染から保護されました。L.主要な感染症から2つのサンドフライ種の個々の唾液タンパク質による予防接種。ここでは、L。mage感染の対照的な結果を生成したP. papatasiの異なる唾液タンパク質に対する免疫応答を分析します。 方法論/主要な所見：P。papatasiからの異なるDTH誘導唾液タンパク質によるDNA予防接種は、L。mage感染を調節します。PPSP15免疫マウス（PPSP15マウス）は永続的な保護を示し、PPSP4444免疫マウス（PPSP44マウス）は感染を悪化させ、これらの異なる分子との免疫が反レシュマニアの免疫のコースを変化させることを示唆しています。感染後2週間、CD4（+）T細胞の31.5％は、PPSP44マイスの7.1％と比較して、PPSP15マウスでIFN-Gammaを産生しました。さらに、IL-4産生細胞はPPSP44マウスで3倍高かった。SGHおよびL. Majorでのチャレンジ後の2時間後の早期の時点で、PPSP15-MICEの発現プロファイルは、3倍以上のIFN-GAMMAおよびIL-12-RBETA2と20倍低いIL-4発現を示しました。PPSP44マス、唾液タンパク質が抗リーシュマニアの免疫を特異的にプライムすることを示唆しています。この免疫応答は、PPSP15マイスがPPSP44マウスと比較して3倍高いIFN-Gammaと5倍低いIL-4発現を示したサンドフライバイトによって誘導されます。 結論/重要性：P。papatasi、PPSP15およびPPSP44の2つの唾液タンパク質による予防接種は、リーシュマニア感染に対する耐性または感受性と相関する明確な免疫プロファイルを生成しました。定義された唾液タンパク質（PPSP44）への免疫が疾患増強をもたらすことを初めて実証することは、ベクターベースのワクチン候補の適切な選択の重要性を強調します。

BACKGROUND: Leishmania parasites are transmitted in the presence of sand fly saliva. Together with the parasite, the sand fly injects biologically active salivary components that favorably change the environment at the feeding site. Exposure to bites or to salivary proteins results in immunity specific to these components. Mice immunized with Phlebotomus papatasi salivary gland homogenate (SGH) or pre-exposed to uninfected bites were protected against Leishmania major infection delivered by needle inoculation with SGH or by infected sand fly bites. Immunization with individual salivary proteins of two sand fly species protected mice from L. major infection. Here, we analyze the immune response to distinct salivary proteins from P. papatasi that produced contrasting outcomes of L. major infection. METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: DNA immunization with distinct DTH-inducing salivary proteins from P. papatasi modulates L. major infection. PpSP15-immunized mice (PpSP15-mice) show lasting protection while PpSP44-immunized mice (PpSP44-mice) aggravate the infection, suggesting that immunization with these distinct molecules alters the course of anti-Leishmania immunity. Two weeks post-infection, 31.5% of CD4(+) T cells produced IFN-gamma in PpSP15-mice compared to 7.1% in PpSP44-mice. Moreover, IL-4-producing cells were 3-fold higher in PpSP44-mice. At an earlier time point of two hours after challenge with SGH and L. major, the expression profile of PpSP15-mice showed over 3-fold higher IFN-gamma and IL-12-Rbeta2 and 20-fold lower IL-4 expression relative to PpSP44-mice, suggesting that salivary proteins differentially prime anti-Leishmania immunity. This immune response is inducible by sand fly bites where PpSP15-mice showed a 3-fold higher IFN-gamma and a 5-fold lower IL-4 expression compared with PpSP44-mice. CONCLUSIONS/SIGNIFICANCE: Immunization with two salivary proteins from P. papatasi, PpSP15 and PpSP44, produced distinct immune profiles that correlated with resistance or susceptibility to Leishmania infection. The demonstration for the first time that immunity to a defined salivary protein (PpSP44) results in disease enhancement stresses the importance of the proper selection of vector-based vaccine candidates.