HIV-1 インテグラーゼ阻害剤の洗練されたファーマコフォア モデル: 1H-ベンジルインドール シリーズの効力の最適化

我々はここで、ナノモル濃度で組み込みの鎖転移ステップを特異的に阻害できるいくつかの4-[1-(4-フルオロベンジル)-1H-インドール-3-イル]-2-ヒドロキシ-4-オキソブト-2-エン酸の発見につながった、HIV-1インテグラーゼ阻害剤の新しい三次元ファルマコフォアモデルの開発を報告する。新しく設計された分子の合成についても説明します。

We report herein the development of a new three-dimensional pharmacophore model for HIV-1 integrase inhibitors which led to the discovery of some 4-[1-(4-fluorobenzyl)-1H-indol-3-yl]-2-hydroxy-4-oxobut-2-enoic acids that are able to specifically inhibit the strand transfer step of integration at nanomolar concentration. The synthesis of the new designed molecules is also described.