勃起機能を改善するためにPDE5阻害剤の長期にわたる有効性に寄与する可能性のある分子メカニズム

陰茎血管平滑筋細胞（VSMC）における環状グアノシン単リン酸（CGMP）は、陰茎勃起の促進に重要な役割を果たします。VSMCのホスホジエステラーゼ-5（PDE5）は、この効果に対抗するためにCGMPを分解します。シルデナフィル（バイアグラ）、バルデナフィル（レビトラ）およびタダラフィル（シアリス）、勃起不全の治療は、PDE5作用を阻害します。勃起不全の多くの男性は、血漿阻害剤濃度が治療レベルを下回った後、勃起機能を改善しています。阻害剤の最大効果と発症および作用時間は、その有効性を決定します。平滑筋細胞からの細胞薬物蓄積の速度と程度、およびこれらの細胞における薬物効果の持続性からの薬物の排出は、これらのパラメーターに影響を与えます。（1）阻害剤後の生化学効果の持続性を含むPDE5阻害剤の長期作用を説明できる可能性のある分子メカニズムを提案し、（2）血漿クリアランスを超えたVSMCにおける薬物の保持を提案します。

Cyclic guanosine monophosphate (cGMP) in penile vascular smooth muscle cells (VSMC) plays a key role in promoting penile erection. Phosphodiesterase-5 (PDE5) in VSMC breaks down cGMP to counter this effect. Sildenafil (Viagra), vardenafil (Levitra) and tadalafil (Cialis), treatments for erectile dysfunction, inhibit PDE5 action. Many men with erectile dysfunction have improved erectile function after plasma inhibitor concentration falls below therapeutic levels. Maximum effect plus onset and duration of action of inhibitor determines its efficacy. The rate and extent of cellular drug accumulation and efflux of drug from smooth muscle cells plus persistence of drug effects in these cell impact these parameters. We propose possible molecular mechanisms that could account for prolonged action of PDE5 inhibitors including (1) persistence of biochemical effects after inhibitor is cleared from cells, and (2) retention of drug in VSMC beyond plasma clearance.