アミロイドベータ蓄積の減少とアミロイドベータ注射マウスモデルの酸化ストレスの減少に関連するフルバスタチンによるアミロイドベータ誘発記憶障害の予防

高齢者の認知症の最も一般的な原因であるアルツハイマー病（AD）は、アミロイドベータ（ABETA）を含むプラークと神経原線維のもつれ、シナプスおよび神経喪失、および進行性認知障害を特徴としています。増え続ける証拠は、ADに対する3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリルコエンザイムAレダクターゼ阻害剤（スタチン）の有益な効果を示唆していますが、この概念は依然として議論の余地があります。ABETA誘発性認知障害に対するスタチンの有効性を評価するために、ABETA注入モデルを採用しました。このモデルを使用して、本研究では、アベタ曝露直後にフルバスタチンによる前処理は治療後ではなく、アベタによる記憶障害を防ぐことを実証しました。また、フルバスタチンがアベタ注射後にアベタの蓄積と酸化ストレスを有意に減少させることが観察されました。フルバスタチンではなくシンバスタチンで治療されたマウスは、Abeta誘発性記憶障害の予防を実証せず、酸化ストレスの有意な減少は示されませんでした。さらに重要なことに、フルバスタチンは、アベタによって誘導される基底前脳のニューロンの損失を大幅に防止しました。全体として、本研究は、フルバスタチンがABETAによって誘発される記憶障害を大幅に防ぐことを実証した。フルバスタチンの有益な効果は、アベタの蓄積と酸化ストレスの有意な減少を通じてニューロンの保存によって説明される可能性があります。臨床診療では、フルバスタチン治療の開始のタイミングは、認知機能に有益な効果を達成する上で重要である可能性があります。

Alzheimer's disease (AD), the most common cause of dementia in the elderly, is characterized by amyloid beta (Abeta)-containing plaques and neurofibrillary tangles, and synaptic and neuronal loss, along with progressive cognitive impairment. Although growing evidence suggests the beneficial effects of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitors (statins) on AD, this notion is still controversial. To evaluate the efficacy of statins for Abeta-induced cognitive impairment, we employed an Abeta injection model. Using this model, the present study demonstrated that pretreatment with fluvastatin, but not post-treatment just after Abeta exposure, prevented Abeta-induced memory impairment. We also observed that fluvastatin significantly decreased Abeta accumulation and oxidative stress after Abeta injection. Mice treated with simvastatin, but not fluvastatin, did not demonstrate the prevention of Abeta-induced memory impairment, and showed no significant decrease in oxidative stress. More importantly, fluvastatin significantly prevented the loss of neurons in the basal forebrain induced by Abeta. Overall, the present study demonstrated that fluvastatin significantly prevented memory impairment induced by Abeta. The beneficial effects of fluvastatin might be explained by the preservation of neurons through a significant decrease in Abeta accumulation and oxidative stress. In clinical practice, the timing of the start of fluvastatin treatment might be critical in achieving a beneficial effect on cognitive function.