卵巣癌における血清由来のヒアルロン酸関連タンパク質 - ヒアルロナン複合体の役割

この研究の目的は、血清ヒアルロン酸（HA）、血清由来HA関連タンパク質（SHAP）-HA複合体、および尿中トリプシン阻害剤（UTI）のレベルが卵巣癌患者の臨床結果と相関するかどうかを判断することでした。メタロプロテイナーゼとその阻害剤とHAおよびshap-HA複合体との関係も調べました。血清および尿サンプルは、卵巣癌の45人の患者、良性卵巣腫瘍の22人の患者、50人の健康な女性から得られました。血清HAおよびUTIの濃度は、抑制性サンドイッチ酵素結合免疫吸着アッセイによって測定され、血清shap-HA複合体の濃度は、サンドイッチ酵素結合免疫吸着アッセイによって測定されました。MMP-2、MMP-9およびTIMP-1の濃度は、ワンステップ酵素免疫測定法によって測定されました。HA、Shap-HA複合体、MMP-9、TIMP-1のレベルは、良性卵巣腫瘍群よりも卵巣癌グループの方が高かった。卵巣癌患者では、HA、SHAP-HA複合体、およびMMP-9のレベルは、IIIステージI/II群よりもIII/IV群で高く、Shap-HA複合体、MMP-9、TIMP-1のレベルは、レスポンダーグループよりも非応答グループで高かった。shap-ha複合体の血清濃度は、卵巣癌患者においてHA、MMP-9およびTIMP-1と有意な相関がありました。SHAP-HA複合体が上昇した患者は、Shap-HA複合体の正常レベルの患者と比較して、疾病のない生存率が短かった。重回帰分析により、SHAP-HA複合体が無増悪生存の重要な独立変数であることが明らかになりました。SHAP-HA複合体のレベルの上昇は、再発の予後を示し、卵巣癌患者のMMP-9に関連する腫瘍転移を反映する可能性があります。

The objective of this study was to determine if the level of serum hyaluronan (HA), serum-derived HA-associated protein (SHAP)-HA complex, and urinary trypsin inhibitor (UTI) correlate with the clinical outcome of ovarian cancer patients. The relationship of metalloproteinase and its inhibitor with HA and the SHAP-HA complex was also examined. Serum and urine samples were obtained from 45 patients with ovarian cancer, 22 patients with benign ovarian tumors and 50 healthy women. Concentrations of serum HA and UTI were measured by an inhibitory sandwich enzyme-linked immunosorbent assay, and concentrations of the serum SHAP-HA complex were measured by a sandwich enzyme-linked immunosorbent assay. Concentrations of MMP-2, MMP-9 and TIMP-1 were measured by a one-step enzyme immunoassay. The levels of HA, SHAP-HA complex, MMP-9 and TIMP-1 were higher in the ovarian cancer group than in the benign ovarian tumor group. In ovarian cancer patients, the levels of HA, SHAP-HA complex and MMP-9 were higher in the stage III/IV group than in the stage I/II group, and the levels of SHAP-HA complex, MMP-9 and TIMP-1 were higher in the non-responder group than in the responder group. The serum concentration of SHAP-HA complex had a significant correlation with HA, MMP-9 and TIMP-1 in ovarian cancer patients. The patients with elevated SHAP-HA complex had a shorter disease-free survival compared with those with normal levels of SHAP-HA complex. The multiple regression analysis revealed that SHAP-HA complex is the significant independent variable for progression-free survival. The elevated level of SHAP-HA complex may indicate the prognosis of recurrence and reflect the tumor metastasis associated with MMP-9 in ovarian cancer patients.