Furin：真核生物分泌経路の固有タンパク質の対になった塩基性残基における哺乳類のサブチリシン様プロテンプロセス酵素酵素酵素エンドプロテクリ性切断

最近発見されたFur遺伝子の翻訳産物であるFurinは、セリンプロテアーゼのサブチリシンファミリーの最初の既知の哺乳類のメンバーであり、ペアの塩基性アミノ酸残基の切断選択性を伴う最初の既知の哺乳類プロテイン処理酵素のようです。構造的および機能的には、酵母Saccharomyces cerevisiaeのKex2遺伝子によってコードされるプロホルモン処理酵素であるケキシン（EC 3.4.21.61）に似ています。おそらく、フリンは主に、構成的分泌経路を介して分泌されるタンパク質の前駆体の処理に関与しています。ここでは、毛皮遺伝子の発見をレビューし、ヒトおよびマウスの毛皮と、ショウジョウバエMelanogaster、DFUR1およびDFUR2の2つの毛皮のような遺伝子に対応するcDNAクローンの分離について説明します。また、推定されたさまざまなフーリンタンパク質の構造組織を酵母ケキシンの構造と、セリンプロテアーゼのサブチリシンファミリーの他のメンバーの構造組織と比較します。さらに、生物学的に活性なヒトおよびマウスのフリンの生合成が評価されます。最後に、ヒトおよびマウスのフリンの対になった塩基性アミノ酸残基の切断特異性は、フォンウィルブランド因子の前駆体の正しい処理によって実証されています。

Furin, the translational product of the recently discovered fur gene, appears to be the first known mammalian member of the subtilisin family of serine proteases and the first known mammalian proprotein-processing enzyme with cleavage selectivity for paired basic amino acid residues. Structurally and functionally, it resembles the prohormone-processing enzyme, kexin (EC 3.4.21.61), which is encoded by the KEX2 gene of yeast Saccharomyces cerevisiae. Most likely, furin is primarily involved in the processing of precursors of proteins that are secreted via the constitutive secretory pathway. Here, we review the discovery of the fur gene and describe the isolation of cDNA clones corresponding to human and mouse fur and to two fur-like genes of Drosophila melanogaster, Dfur1 and Dfur2. We also compare the structural organization of the various deduced furin proteins to that of yeast kexin, and of other members of the subtilisin family of serine proteases. Furthermore, the biosynthesis of biologically active human and mouse furin is evaluated. Finally, the cleavage specificity for paired basic amino acid residues of human and mouse furin is demonstrated by the correct processing of the precursor for von Willebrand factor.