強力な幻覚剤の薬物動態、霊長類のサルビノリンAは、人間の急速な発症と短時間の効果を類似しています

精神的な儀式でメキシコのオアハカのマザテクが元々使用していたミント植物であるサルビア・ディビノルムは、米国とヨーロッパの合法的な幻覚剤として、スモークされた形で人気を獲得しました。乱用は、視覚的幻覚や運動機能障害を含む急速な発症と短期的な効果をもたらします。S. divinorumの精神活性成分であるSalvinorin Aは、カッパオピオイド受容体の独特な強力なアゴニストであり、新しい治療薬の標的です。Salvinorin Bのアシル化により、Salvinorin Aを[11c] - 塩化アセチルでC-11にラベル付けし、脳における運動挙動が独自に高速でありながら短時間の生理的効果に匹敵するかどうかを調べました。6匹の成人女性のヒヒで行われた陽電子放出断層撮影（PET）の研究は、非常に急速な脳の取り込みを示し、40秒で総投与量の3.3％を占めるピークに達し、半減期8分でクリアを除去しました。[11c] - サルビノリンAは、小脳で最も高い濃度と視覚皮質の顕著な濃度で脳全体に分布し、おそらく喫煙時にその生理学的効果を考慮した。ナロキソンの投与は、[11C] - サルビノリンAの全体的な濃度を大幅に低下させませんでした。末梢臓器動態は、少なくとも2つの代謝と排泄のモードが発生することを示唆しました：腎および胆道系を介して。私たちの発見は、脳内のサルビノリンAの非常に急速な摂取と短い期間が、喫煙時のS. divinorumの視覚幻覚の時間コースと一致することを明らかにしました。サルビノリンAの効果は、人間の脳の10枚のマグカップで発生する可能性があり、その驚くべき効力を強調します。

Salvia divinorum, a mint plant originally used by the Mazatecs of Oaxaca, Mexico in spiritual rituals has gained popularity, in smoked form, as a legal hallucinogen in the United States and Europe. Abuse results in rapid onset and short-lasting effects that include visual hallucinations and motor-function impairment. Salvinorin A, the psychoactive component of S. divinorum, is a uniquely potent agonist at kappa-opioid receptors, targets for new therapeutic drugs. We labeled salvinorin A with C-11 by acylation of salvinorin B with [11C]-acetyl chloride to study whether its kinetic behavior in the brain parallels its uniquely fast, yet brief physiological effects. Positron emission tomography (PET) studies performed in 6 adult female baboons indicated extremely rapid brain uptake reaching a peak accounting for 3.3% of the total administered dose in 40 s and clearing with a half-life of 8 min. [11C]-salvinorin A was distributed throughout the brain with the highest concentration in the cerebellum and a notable concentration in the visual cortex, perhaps accounting for its physiological effects when smoked. Naloxone administration did not reduce the overall concentration of [11C]-salvinorin A significantly nor did it change its regional distribution. Peripheral organ kinetics suggested at least two modes of metabolism and excretion occur: through the renal and biliary systems. Our findings have revealed that the exceptionally rapid uptake and brief duration of salvinorin A in the brain match the time-course of visual hallucinations for S. divinorum when smoked. The effects of salvinorin A may occur at <10 mug in the human brain, emphasizing its remarkable potency.