アルコール依存症の発生におけるGABA（a）受容体の役割

アルコール依存症は、一般的で遺伝性の、慢性再発障害です。GABA（A）受容体は、エタノール、麻酔薬、ベンゾジアゼピン、ニューロステロイドによってアロステリック調節を受け、耐性、依存、離脱を含むエタノールの慢性効果と同様に、急性および慢性効果に関与しています。GABA（A）受容体を標的とする薬物は、急性離脱の症状を改善します。エタノールはGABA（a）受容体の可塑性を誘導します：耐性は一般にGABA（a）受容体の活性化の減少と差別的に変化したサブユニット発現に関連しています。腹側の皮質領域（VTA）に由来するドーパミン（DA）中胞体報酬経路、および相互作用するストレス回路は、依存症の発達に重要な役割を果たします。VTA GABA作動性介在ニューロンは、DAニューロンの主要な阻害調節因子であり、VTA GABA（A）受容体のサブセットは、大量飲酒から依存への切り替えに関与する可能性があります。GABA（a）受容体は、ストレスに対する不安と反応を調節します。持続的な飲酒と再発の重要な要素。染色体4にクラスター化されたGABA（A）受容体サブユニット遺伝子は、報酬経路で高度に発現しています。いくつかの最近の研究は、これらの遺伝子の1つであるGABRA2がヒトのアルコール依存症に関係しているという強力な証拠を提供しています。このレビューでは、遺伝的およびエピジェネティックな脆弱性とともに、アルコール依存症の発生に及ぼす報酬経路におけるエタノールとGABA（a）受容体との相互作用の影響について調査します。

Alcoholism is a common, heritable, chronic relapsing disorder. GABA(A) receptors undergo allosteric modulation by ethanol, anesthetics, benzodiazepines and neurosteroids and have been implicated in the acute as well as the chronic effects of ethanol including tolerance, dependence and withdrawal. Medications targeting GABA(A) receptors ameliorate the symptoms of acute withdrawal. Ethanol induces plasticity in GABA(A) receptors: tolerance is associated with generally decreased GABA(A) receptor activation and differentially altered subunit expression. The dopamine (DA) mesolimbic reward pathway originating in the ventral tegmental area (VTA), and interacting stress circuitry play an important role in the development of addiction. VTA GABAergic interneurons are the primary inhibitory regulators of DA neurons and a subset of VTA GABA(A) receptors may be implicated in the switch from heavy drinking to dependence. GABA(A) receptors modulate anxiety and response to stress; important elements of sustained drinking and relapse. The GABA(A) receptor subunit genes clustered on chromosome 4 are highly expressed in the reward pathway. Several recent studies have provided strong evidence that one of these genes, GABRA2, is implicated in alcoholism in humans. The influence of the interaction between ethanol and GABA(A) receptors in the reward pathway on the development of alcoholism together with genetic and epigenetic vulnerabilities will be explored in this review.