過飽和薬物送達システム：超飽和薬物溶液の形成と安定化に対する親水性シクロデキストリンおよびその他の賦形剤の効果

超飽和ドラッグデリバリーシステム（SDD）は、超飽和薬物ソリューションの形成を促進するために、関心のある薬物を高エネルギー状態または他の迅速な溶解型に変換することを含む、準備に2つの重要な設計要素を利用し、形成された過飽和溶液などの安定化手段を提供することを含むその重大な薬物吸収は胃腸管から可能です。これは、「スプリング」および「パラシュート」アプローチと呼ばれています。現在の取り組みは、SDDの特性に影響を与える可能性のある材料を評価するように設計されています。この目的のために、14人の医薬品開発候補者のグループの過飽和を達成および維持する能力を評価するために、一連の賦形剤を共溶媒/溶媒クエンチ法でテストしました。このアプローチは、ヒドロキシプロピルベータ - シクロデキストリン（HPBETACD）およびスルホブチルベータシクロデキストリン（SBEBETACD）を含む親水性シクロデキストリンに焦点を当てました。さまざまなレオロジーポリマーと界面活性剤も研究に含まれていました。以前の調査と一致して、クラスとしての医薬品ポリマーは、過飽和の程度に最小限の影響を及ぼしましたが、界面活性剤は最大の過飽和を提供する傾向がありましたが、形成されたシステムは不十分に安定していませんでした。この研究では、親水性シクロデキストリン、特にSbebetacdが、過飽和の達成と維持に関して優れた結果をもたらすことがわかりました。この文脈における賦形剤の行動とパフォーマンスの知識は、形成が困難な薬物および薬物候補のための固体経口投与型の設計に役立ちます。

Supersaturating drug delivery systems (SDDS) utilize two important design elements in their preparation including converting the drug of interest into a high energy state or other rapidly dissolving form to facilitate the formation of supersaturated drug solutions and providing a means for stabilizing the formed supersaturated solution such that significant drug absorption is possible from the gastrointestinal tract. This has been referred to as a "spring" and "parachute" approach. The current effort is designed to assess materials which may affect properties in SDDS. To this end, a series of excipients was tested in a co-solvent/solvent quench method to assess their ability to attain and maintain supersaturation for a group of 14 drug development candidates. The approach focussed on hydrophilic cyclodextrins including hydroxypropyl-beta-cyclodextrin (HPbetaCD) and sulfobutyl-beta-cyclodextrin (SBEbetaCD). Various rheological polymers and surfactants were also included in the study. Consistent with previous investigations, the pharmaceutical polymers, as a class, had minimal effects on the extent of supersaturation but tended to be good stabilizers while the surfactants tended to provide for the greatest degree of supersaturation but the formed systems were poorly stable. This study found that hydrophilic cyclodextrins, especially SBEbetaCD, gave superior results in terms of attaining and maintaining supersaturation. A knowledge of the behavior and performance of excipients in this context can be useful in designing solid oral dosage forms for difficult-to-formulate drugs and drug candidates.