治療後の配偶子細胞性血症の増加：熱帯熱マラリアにおける新興スルファドキシン - ピリメタミン耐性の初期の寄生虫学的指標

背景：マラリア治療は、主に病気を引き起こす無性血液段階を排除することを目的としていますが、マラリア伝播と耐性の拡大を制限するには、配偶子細胞の運送を減らすことが重要です。 方法：1998年に南アフリカのムプマランガ州で1998年にこの治療政策の実施以来、少数の熱帯熱マラリア患者におけるサルファドキシンとピリメタミンの固定用量の組み合わせに対する臨床的および寄生的反応に対する臨床的および寄生虫学的反応が半年にわたって評価されました。 結果：90％を超える持続的な治療率にもかかわらず（p = .14）、配偶子細胞運送の持続時間は1998年から2002年の間に3週間から22週（1000人あたり1000人あたり）に増加しました（p <.001）。サルファドキシン - ピリメタミン耐性に関連するDHFRおよびDHPS変異は、配偶子細胞増加の最も重要なドライバーでしたが、これらの変異は、前処理前処理無性寄生虫密度または無性寄生虫クリアランス時間の増加と関連していませんでした。幾何平均配偶子細胞の持続時間と配偶子細胞密度時間曲線（1000人の週あたり）下の面積は、45.4週間（P = .016と比較して、野生型寄生虫患者の間で、それぞれ7.0週間と60.8配偶子/マイクロールでした。）および1-5 DHFR/DHPS変異を含む寄生虫を患っているものの間では、それぞれ週あたり1212配偶子細胞/ミクロール（p = .014）。 結論：スルファドキシン - ピリメタミン治療後の配偶子細胞運送の持続時間と密度の増加は、薬物耐性の初期の指標でした。薬剤耐性マラリア原虫の熱帯症の原発性感染症を患っている患者におけるこの増加した配偶子細胞血症は、治療の故障率が大幅に増加する前であっても、耐性の広がりを促進します。

BACKGROUND: Although malaria treatment aims primarily to eliminate the asexual blood stages that cause illness, reducing the carriage of gametocytes is critical for limiting malaria transmission and the spread of resistance. METHODS: Clinical and parasitological responses to the fixed-dose combination of sulfadoxine and pyrimethamine in patients with uncomplicated falciparum malaria were assessed biannually since implementation of this treatment policy in 1998 in Mpumalanga Province, South Africa. RESULTS: Despite sustained cure rates of > 90% (P = .14), the duration of gametocyte carriage increased from 3 to 22 weeks (per 1000 person-weeks) between 1998 and 2002 (P < .001). The dhfr and dhps mutations associated with sulfadoxine-pyrimethamine resistance were the most important drivers of the increased gametocytemia, although these mutations were not associated with increased pretreatment asexual parasite density or slower asexual parasite clearance times. The geometric mean gametocyte duration and area under the gametocyte density time curve (per 1000 person-weeks) were 7.0 weeks and 60.8 gametocytes/microL per week, respectively, among patients with wild-type parasites, compared with 45.4 weeks (P = .016) and 1212 gametocytes/microL per week (P = .014), respectively, among those with parasites containing 1-5 dhfr/dhps mutations. CONCLUSIONS: An increased duration and density of gametocyte carriage after sulfadoxine-pyrimethamine treatment was an early indicator of drug resistance. This increased gametocytemia among patients who have primary infections with drug-resistant Plasmodium falciparum fuels the spread of resistance even before treatment failure rates increase significantly.