抗硫酸剤5胃H+/K（+） - 代替イミダゾ[1,2-A]ピリジンと関連類似体によるATPaseの阻害と、ガソリン酸プロトンポンプ酵素の高親和性カリウムイオン結合部位のモデリングに含む意味

精製された胃プロトンポンプ酵素、H+/K（+） - ATPase、および無傷の胃腺の両方に対して、in vitroで生化学的特性評価のために、多くの置換イミダゾ[1,2-A]ピリジンおよび関連類似体が選択されました。次に、これら2つのin vitroモデルの阻害活性を、ヒスタミン刺激ハイデンハインポーチ犬を使用してin vivoで決定された胃抗分泌効力との相関について調べられました。生物学的データの分析により、2つのin vitroモデルで決定された類似体の阻害活性は、経口投与ではなく静脈内投与後のin vivo胃抗分泌活性を予測することが示唆されました。さらに、in vitroモデルとin vivoモデルの間に観察される良好な相関は、これらの化合物がin vivoで胃プロトンポンプ阻害剤であることを示唆しています。活性類似体アプローチを使用したこれらの化合物の分子モデリング研究は、活性類似体によって共有される分子量と、不活性類似体に共通する分子量を定義しました。これらの分子量間の違いのグラフィカルな表現は、3-（シアノメチル）-2-メチル-8-（フェニルメトキシ）イミダゾ[1,2-A]ピリジン、そのことにより、薬物学の仮説的記述の観点から解釈できます。SCH 28080（1）とその類似体は、胃プロトンポンプ酵素、H+/K（+）-ATPaseと相互作用します。

A number of substituted imidazo[1,2-a]pyridines and related analogues were selected for biochemical characterization in vitro against both the purified gastric proton pump enzyme, H+/K(+)-ATPase, and the intact gastric gland. The inhibitory activity in these two in vitro models was then examined for correlation with the gastric antisecretory potency determined for these compounds in vivo by using the histamine-stimulated Heidenhain pouch dog. Analysis of the biological data suggested that the inhibitory activity of the analogues determined in two in vitro models is predictive of their in vivo gastric antisecretory activity following intravenous, but not oral, administration. Furthermore, the good correlation observed between the in vitro and in vivo models suggests that these compounds are gastric proton pump inhibitors in vivo. A molecular modeling study of these compounds using the active analogue approach has defined the molecular volume which is shared by the active analogues, as well as the molecular volume which is common to the inactive analogues. Graphical representation of the difference between these molecular volumes can be interpreted in terms of a hypothetical description of the pharmacophore by means of which 3-(cyanomethyl)-2-methyl-8-(phenylmethoxy)imidazo[1,2-a]pyridine, Sch 28080 (1) and its analogues interact with the gastric proton pump enzyme, H+/K(+)-ATPase.