結腸細胞エイコサノイド放出に対するインターロイキン受容体拮抗薬（IL-1RA）の効果

インターロイキン1受容体拮抗薬（IL-1RA）が、炎症誘発性刺激の存在下で形質転換された結腸細胞株（CACO-2）におけるプロスタノイドと白亜筋の細胞放出を変化させたかどうかを調査しました。細胞炎症は、リポ多糖（LPS）またはサイトカイン、インターロイキン1ベータ（IL-1（ベータ））による治療により誘導されました。別の実験セットでは、LPSまたはIL-1（ベータ）にさらされる前に、細胞をIL-1RAで前処理しました。プロスタグランジンE（2）およびロイコトリエンB（4）（LTB（4））レベルは、ELISAアッセイによって定量化されました。LPSとIL-1（ベータ）の両方の曝露は、細胞PGE（2）放出を刺激するために認められました。これは、IL-1RA治療によって有意に阻害された反応です。単独で投与されたときの刺激剤は、LTBの放出を刺激することができませんでした（4）。しかし、IL-1RAの前処理後に投与すると、両方の刺激がLTB（4）放出の有意な増加を引き起こしました。これらの結果は、サイトカイン受容体拮抗薬がこの細胞株のエイコサノイド産生に選択的に影響を与える可能性があることを示唆しています。さらに、この研究は、IL-1RAがエイコサノイド合成の強化に密接に関連している結腸の炎症性障害の治療において将来の臨床的役割を果たしている可能性があることを示唆しています。

We investigated whether an interleukin 1 receptor antagonist (IL-1ra) altered cellular release of prostanoids and leukotrienes in a transformed colonic cell line (CACO-2) in the presence of proinflammatory stimuli. Cellular inflammation was induced by treatment with lipopolysaccharide (LPS) or the cytokine, interleukin 1 beta (IL-1(beta)). In a separate set of experiments, cells were pretreated with IL-1ra prior to exposure to LPS or IL-1(beta). Prostaglandin E(2) and leukotriene B(4) (LTB(4)) levels were quantified by ELISA assays. Both LPS and IL-1(beta) exposure were noted to stimulate cellular PGE(2) release, a response which was significantly inhibited by IL-1ra treatment. Either stimulant when administered alone failed to stimulate release of LTB(4). When administered after IL-1ra pretreatment however, both stimuli caused a significant increase in LTB(4) release. These results suggest that a cytokine receptor antagonist can selectively influence eicosanoid production in this cell line. Furthermore, this study suggests that a IL-1ra may have a future clinical role in the treatment of inflammatory disorders of the colon which are intimately linked to enhanced eicosanoid synthesis.