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トランスシレチン（TTR）は、サイロキシンT4およびレチノール結合タンパク質（RBP）と相互作用する血漿タンパク質です。単一のアミノ酸置換を伴うTTRのいくつかのバリアントは、家族性アミロイド酸ポリノパシー（FAP）のアミロイド線維の主要な成分（FAP）、胎児の常染色体優性遺伝性疾患として同定されています。野生型TTRの分子性の分子性の解明は、FAPのアミロイド形成を理解するために重要ですが、純粋なバリアントTTRの利用不能のために、私たちの理解は非常に貧弱です。本研究では、Escherichia coli Ompa分泌ベクター（Ghrayeb et al。、1984）を使用し、Met-30、ILE-33、ALA-60、Tyr-77を含むFAPに関連する変異TTRの効果的な生産を達成しました。MET-11、およびILE-122タイプ。このシステムで生成されたバリアントTTRは、培地に効率的に分泌されました。化学分析は、分泌されたTTR（MET-30タイプ）がネイティブのものと同じN末端を持っていることを示しました。IEF分析では、分泌された製品がPiで評価されているように適切に処理されることも示しました。さらに、分泌されたTTRには、生物学的活性、すなわち甲状腺結合活性とレチノール結合タンパク質と関連する能力があることが示されており、分泌されたTTRポリペプチドが適切に折りたたまれていることを示しています。本研究はまた、大腸菌における組換えTTR分子の処理/分泌が単一のアミノ酸置換によって強く影響を受けることを実証した。
トランスシレチン（TTR）は、サイロキシンT4およびレチノール結合タンパク質（RBP）と相互作用する血漿タンパク質です。単一のアミノ酸置換を伴うTTRのいくつかのバリアントは、家族性アミロイド酸ポリノパシー（FAP）のアミロイド線維の主要な成分（FAP）、胎児の常染色体優性遺伝性疾患として同定されています。野生型TTRの分子性の分子性の解明は、FAPのアミロイド形成を理解するために重要ですが、純粋なバリアントTTRの利用不能のために、私たちの理解は非常に貧弱です。本研究では、Escherichia coli Ompa分泌ベクター（Ghrayeb et al。、1984）を使用し、Met-30、ILE-33、ALA-60、Tyr-77を含むFAPに関連する変異TTRの効果的な生産を達成しました。MET-11、およびILE-122タイプ。このシステムで生成されたバリアントTTRは、培地に効率的に分泌されました。化学分析は、分泌されたTTR（MET-30タイプ）がネイティブのものと同じN末端を持っていることを示しました。IEF分析では、分泌された製品がPiで評価されているように適切に処理されることも示しました。さらに、分泌されたTTRには、生物学的活性、すなわち甲状腺結合活性とレチノール結合タンパク質と関連する能力があることが示されており、分泌されたTTRポリペプチドが適切に折りたたまれていることを示しています。本研究はまた、大腸菌における組換えTTR分子の処理/分泌が単一のアミノ酸置換によって強く影響を受けることを実証した。
Transthyretin (TTR) is a plasma protein interacting with thyroxine T4 and retinol binding protein (RBP). Several variants of TTR with single amino acid substitutions have been identified as the major components of the amyloid fibrils of familial amyloidotic polyneuropathy (FAP), a fetal, autosomal dominant genetic disease. The elucidation of the molecular nature of the variants distinct from that of the wild-type TTR is crucial for understanding the amyloidogenesis in FAP, but our understanding is very poor mainly because of the unavailability of pure variant TTRs. In the present study, we used an Escherichia coli OmpA secretion vector (Ghrayeb et al., 1984) and achieved an effective production of the variant TTRs related to FAP including Met-30, Ile-33, Ala-60, Tyr-77, Met-111, and Ile-122 types. The variant TTRs produced in this system were efficiently secreted to the culture media. The chemical analysis showed that the secreted TTR (Met-30 type) has the same N-terminus as the native one. IEF analyses also indicated that the secreted product is properly processed as assessed by its pI. Furthermore, the secreted TTR was shown to have biological activities, namely, the thyroxin binding activity and the ability to associate with retinol binding protein, indicating that the secreted TTR polypeptide is properly folded. The present work also demonstrated that the processing/secretion of the recombinant TTR molecules in E. coli was strongly affected by single amino acid substitutions.
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