腸の炎症における新規Th17サイトカインIL-26の役割

背景と目的：インターロイキン26（IL-26）は、マウスホモログのない新規IL-10様サイトカインであり、Tヘルパー1（TH1）およびTH17細胞で発現しています。現在、人間の病気におけるその機能は完全に不明です。この研究の目的は、腸の炎症におけるその役割を分析することでした。 方法：発現研究は、逆転写-PCR（RT-PCR）、定量的PCR、ウエスタンブロット、免疫組織化学によって実施されました。シグナル伝達は、ウエスタンブロット実験とELISAによって分析されました。細胞増殖は、MTS（3-（4,5-ジメチルチアゾール-2-イル）-5-（カルボキシメトキシフェニル）-2-（4-スルホフェニル）-2H-テトラゾリウム）アッセイで測定しました。IL-26血清レベルは、免疫量子測定アッセイ（ILMA）によって決定されました。 結果：検査されたすべての腸上皮細胞（IEC）系統は、IL-26受容体サブユニットIL-20R1とIL-10R2の両方を発現します。IL-26は、細胞外シグナル関連キナーゼ（ERK）-1/2およびストレス活性化プロテインキナーゼ/C-Jun N末端キナーゼ（SAPK/JNK）マイトジェン活性化タンパク質（MAP）キナーゼ、AKTおよびシグナルトランスデューサーおよびアクチベーターを活性化します転写（STAT）1/3の。IL-26刺激は、炎症誘発性サイトカインのmRNA発現を増加させますが、細胞の増殖を減少させます。クローン病患者の炎症を起こした結腸病変では、IL-8およびIL-22発現と高い相関があるIL-26 mRNA発現の上昇が発見されました。免疫組織化学分析は、有効なクローン病における結腸IL-26発現細胞の数が増加した、孤児核受容体ロルガマットを発現するTh17細胞を含む結腸T細胞におけるIL-26タンパク質発現を実証しました。 結論：腸細胞は機能的なIL-26受容体複合体を発現します。IL-26はIECの増殖と炎症誘発性遺伝子発現を調節し、その発現は活性クローン病で上方制御され、腸の炎症中の生来の宿主細胞反応におけるこのサイトカイン系の役割を示しています。初めて、IL-26の発現は、Colonis疾患の病因におけるこの細胞型の役割をサポートしているColonic Rorgammatをsituで発現するTh17細胞を発現させます。

BACKGROUND AND AIMS: Interleukin 26 (IL-26), a novel IL-10-like cytokine without a murine homologue, is expressed in T helper 1 (Th1) and Th17 cells. Currently, its function in human disease is completely unknown. The aim of this study was to analyse its role in intestinal inflammation. METHODS: Expression studies were performed by reverse transcription-PCR (RT-PCR), quantitative PCR, western blot and immunohistochemistry. Signal transduction was analysed by western blot experiments and ELISA. Cell proliferation was measured by MTS (3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium) assay. IL-26 serum levels were determined by an immunoluminometric assay (ILMA). RESULTS: All examined intestinal epithelial cell (IEC) lines express both IL-26 receptor subunits IL-20R1 and IL-10R2. IL-26 activates extracellular signal-related kinase (ERK)-1/2 and stress-activated protein kinase/c-Jun N-terminal kinase (SAPK/JNK) mitogen-activated protein (MAP) kinases, Akt and signal transducers and activators of transcription (STAT) 1/3. IL-26 stimulation increases the mRNA expression of proinflammatory cytokines but decreases cell proliferation. In inflamed colonic lesions of patients with Crohn's disease, an elevated IL-26 mRNA expression was found that correlated highly with the IL-8 and IL-22 expression. Immunohistochemical analysis demonstrated IL-26 protein expression in colonic T cells including Th17 cells expressing the orphan nuclear receptor RORgammat, with an increased number of colonic IL-26-expressing cells in active Crohn's disease. CONCLUSION: Intestinal cells express the functional IL-26 receptor complex. IL-26 modulates IEC proliferation and proinflammatory gene expression and its expression is upregulated in active Crohn's disease, indicating a role for this cytokine system in the innate host cell response during intestinal inflammation. For the first time, IL-26 expression is demonstrated in colonic RORgammat-expressing Th17 cells in situ, supporting a role for this cell type in the pathogenesis of Crohn's disease.