ARECA Quid Chewingに関連する口腔扁平上皮癌に対するMDM2 SNP 309とP53変異の組み合わせ効果

MDM2プロモーター（SNP 309）における最近同定された単一ヌクレオチド多型は、P53欠損患者の散発性および遺伝性悪性腫瘍の早期発症に寄与する可能性があります。ARECA Quid Chewingに関連する351経口扁平上皮癌（OSCCS）に対するMDM2多型と体細胞P53変異の組み合わせの効果を調べることにより、この仮説をテストしました。MDM2 SNP 309のG対立遺伝子は、発症の幼少期（p = 0.02）およびOSCC腫瘍の分化が低いこと（P = 0.01）に関連していることがわかりました。リンパ節膜剥離拡散（LNEC）の頻度は、MDM2 SNP 309 GG遺伝子型とp53変異の両方を有する個人で増加しました（トレンドP = 0.04のChi（2））。MDM2 GG遺伝子型とp53変異は、初期およびリンパ節陽性の進行期の両方の進行期の両方のOSCC患者の両方で無病生存率の低下と関連していた（それぞれハザード比= 2.77および1.93）。総合すると、腫瘍行動（疾患発症、腫瘍分化、LNEC、無病生存を含む）に関するMDM2 SNP 309とp53の間の相互作用が観察されました。

The recently identified single nucleotide polymorphism in the MDM2 promoter (SNP 309) may contribute to the early onset of both sporadic and hereditary malignancies in patients with defective p53. We tested this hypothesis by examining the effects of combined MDM2 polymorphisms and somatic p53 mutations on 351 oral squamous cell carcinomas (OSCCs) associated with areca quid chewing. We found that the G allele of MDM2 SNP 309 was associated with early age of onset (p=0.02) and poor differentiation of OSCC tumors (p=0.01). The frequency of lymph node extracapsular spread (LNECS) was increased in individuals having both the MDM2 SNP 309 GG genotype and p53 mutation (chi(2) for trend p=0.04). MDM2 GG genotype and p53 mutations were associated with poor disease-free survival in both early and lymph node positive advanced stage OSCC patients (Hazard ratio=2.77 and 1.93, respectively). Taken together, an interaction between MDM2 SNP 309 and p53 with respect to tumor behaviors (including disease onset, tumor differentiation, LNECS and disease-free survival) was observed in sporadic Taiwanese OSCCs.