拡張されたメタンフェタミンの自己投与は、薬物探しの回復を強化し、ラットの新しいオブジェクト認識を損ないます

根拠：メタンフェタミンは非常に中毒性の精神刺激剤であり、慢性メタンフェタミンのユーザーは高い再発率を示しています。さらに、長期にわたるメタンフェタミン乱用は精神症状につながる可能性があり、さまざまな認知機能障害に関連しています。しかし、認知機能障害と再発に対する自己管理メタンフェタミンの影響は、動物モデルでは同時に調べられていません。 目的：本研究では、自己投与、絶滅の反応、メタンフェタミン探索の回復、およびオブジェクト探索タスクに対する認知パフォーマンスに対する短い対アクセスメタンフェタミンの効果を決定しました。 材料と方法：ロングエバンスラット自己管理メタンフェタミンi.v.（0.02 mg/注入）または10日間の毎日のセッション（1または2時間）中に生理食塩水を投与され、その後、14日間の短い（1または2時間）または長いアクセス（6時間）の自己管理のいずれかが続きました。レバーの応答は、復興の前に消滅しました。これは、薬物ペアのキューの提示またはメタンフェタミン（1.0 mg/kg）のプライミング注入で構成されていました。動物は、自己投与前および自己投与の停止後10〜12日後のオブジェクト探査タスクでもテストされたため、メタンフェタミン前の曝露とメタンフェタミン曝露との比較を提供しました。 結果：長いアクセスメタンフェタミンの自己投与により、毎日の摂取量が増加しました。さらに、短いアクセスグループと長時間の両方のグループの動物は、堅牢な条件付き条件付きおよび薬物産児の回復を示し、長いアクセスによりメタンフェタミンが介した回復が強化されました。メタンフェタミンの自己投与は、新規のオブジェクト認識に対するアクセス依存性障害にもつながりましたが、空間的再構成の認識を損なうことに失敗しました。 結論：拡張されたメタンフェタミンの自己投与は、薬物主導の回復を促進し、新しいオブジェクト認識を低下させ、長期にわたる偶発的なメタンフェタミンが、認知障害の増加しながら、離脱後の薬を求める薬物を求める動機を高めることを示しています。

RATIONALE: Methamphetamine is a highly addictive psychostimulant, and chronic methamphetamine users show high rates of relapse. Furthermore, prolonged methamphetamine abuse can lead to psychiatric symptoms and has been associated with various cognitive dysfunctions. However, the impact of self-administered methamphetamine on cognitive dysfunction and relapse has not been concurrently examined in an animal model. OBJECTIVES: The present study determined the effects of short- vs. long-access contingent methamphetamine on self-administration, extinction responding, reinstatement of methamphetamine seeking, and cognitive performance on an object exploration task. MATERIALS AND METHODS: Long-Evans rats self-administered methamphetamine i.v. (0.02 mg/infusion) or received saline during daily sessions (1 or 2 h) for 10 days, followed by either maintained short- (1 or 2 h) or long-access (6 h) self-administration for 14 days. Lever responding was extinguished prior to reinstatement, which consisted of presentation of drug-paired cues or a priming injection of methamphetamine (1.0 mg/kg). Animals were also tested on an object exploration task prior to self-administration and at 10-12 days after cessation of self-administration, thus providing a comparison of pre-methamphetamine exposure with post-methamphetamine exposure. RESULTS: Long-access methamphetamine self-administration resulted in escalation of daily intake. Furthermore, animals in both short- and long-access groups showed robust conditioned-cued and drug-primed reinstatement, with long access resulting in enhanced methamphetamine-primed reinstatement. Methamphetamine self-administration also led to access-dependent impairments on novel object recognition but failed to impair recognition of spatial reconfiguration. CONCLUSIONS: Extended methamphetamine self-administration enhances drug-primed reinstatement and decreases novel object recognition, indicating that prolonged contingent methamphetamine increases motivation for drug seeking following withdrawal while increasing cognitive deficits.