P2X受容体とシナプス可塑性

アデノシン三リン酸（ATP）は、グルタミン酸やGABAなどの他の神経伝達物質とともに、または単独でCNSの多くのシナプスで放出されます。ATPのシナプス後作用は、神経細胞で豊富に発現する代謝性P2YおよびイオントロピックP2X受容体を介して媒介されます。P2X受容体の活性化は、内側habenula、海馬、皮質を含むさまざまな脳領域に位置するシナプスで、急速に興奮性のシナプス後電流を誘導します。P2X受容体は比較的高いCa2+透過性を示し、静止膜電位でかなりのCa2+流入を媒介する可能性があります。P2X受容体は、N-メチル-D-アスパラギン酸（NMDA）受容体、GABA（A）受容体、ニコチン性アセチルコリン（ACH）受容体など、他の神経伝達物質受容体と動的に相互作用することができます。P2X受容体の活性化には、シナプス可塑性に複数の調節効果があり、生理学的コンテキストに応じてシナプス強度の長期的な変化を阻害または促進します。同時に、シナプス可塑性のp2x依存性調節の正確なメカニズムはとらえどころのないままです。CNSにおけるシナプス透過の調節におけるP2X受容体の役割をさらに理解するには、シナプス前末端、シナプス後膜、グリア細胞に対するP2Xを介した効果の解剖が必要です。

Adenosine triphosphate (ATP) is released in many synapses in the CNS either together with other neurotransmitters, such as glutamate and GABA, or on its own. Postsynaptic action of ATP is mediated through metabotropic P2Y and ionotropic P2X receptors abundantly expressed in neural cells. Activation of P2X receptors induces fast excitatory postsynaptic currents in synapses located in various brain regions, including medial habenula, hippocampus and cortex. P2X receptors display relatively high Ca2+ permeability and can mediate substantial Ca2+ influx at resting membrane potential. P2X receptors can dynamically interact with other neurotransmitter receptors, including N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors, GABA(A) receptors and nicotinic acetylcholine (ACh) receptors. Activation of P2X receptors has multiple modulatory effects on synaptic plasticity, either inhibiting or facilitating the long-term changes of synaptic strength depending on physiological context. At the same time precise mechanisms of P2X-dependent regulation of synaptic plasticity remain elusive. Further understanding of the role of P2X receptors in regulation of synaptic transmission in the CNS requires dissection of P2X-mediated effects on pre-synaptic terminals, postsynaptic membrane and glial cells.