乳がん細胞におけるエストロゲンとC-MYCの下流の標的の同定

エストロゲン（E）は、正常な乳がん（BC）における細胞増殖の制御において、極めて重要な調節的役割を果たします。Eおよびその下流の標的C-MYCによって制御される増殖制御に役割の可能性を秘めた遺伝子を特定するために、e処理またはC-MYC誘導による細胞周期の進行を再現するために刺激された抗エストロゲン逮捕細胞の転写産物プロファイルを比較しました。プローブセットの約2/3は、発現が増加したE（調整されたp <0.01）によって大幅に調節されました。電子調整プローブセットの半分は、C-Mycによっても規制されていました。細胞の成長、細胞増殖、および細胞生存に関与する遺伝子は、E調節遺伝子で過剰に表現されました。選択された候補の分析により、発現がBC細胞株におけるC-MYC発現と相関する核小体タンパク質が特定されました。これらのデータは、E誘発性マイトジェシスの重要な成分がC-MYCによって媒介され、選択されたC-MYCターゲット遺伝子がBCにおけるC-MYC発現の代理マーカーである可能性があることを示しています。

Estrogen (E) plays a pivotal regulatory role in the control of cell proliferation in the normal breast and breast cancer (BC). To identify genes with likely roles in proliferation control that are regulated by E and its downstream target c-myc, we compared transcript profiles of antiestrogens-arrested cells stimulated to reinitiate cell cycle progression by E treatment or c-myc induction. Approximately 2/3 of the probe sets significantly regulated by E (adjusted p < 0.01) increased in expression. Half of the E-regulated probe sets were also regulated by c-myc. Genes involved in cell growth, cell proliferation, and cell survival were over-represented in the E-regulated geneset. Analysis of selected candidates has identified a nucleolar protein whose expression is correlated with c-myc expression in BC cell lines. These data indicate that a significant component of E-induced mitogenesis is mediated by c-myc and that selected c-myc target genes may be surrogate markers of c-myc expression in BC.