MNK：マップキナーゼ相互作用キナーゼ（MAPキナーゼシグナル統合キナーゼ）

ヒトMAPキナーゼ相互作用キナーゼ（またはMAPキナーゼシグナル統合キナーゼ）であるMNKは、代替スプライシングによる2つの遺伝子（遺伝子記号：MKNK1およびMKNK2）に由来する4つのタンパク質のグループを含む。MNK1A/BはC末端で異なります。MNK2A/2Bと同様に、それぞれの場合、A-formは、MAPキナーゼ結合領域を欠いているB型よりも長いC末端領域を所有しています。あらゆる形態のN末端には、インポートAと翻訳因子足場タンパク質真核生物開始因子（EIF）4gに結合するポリ塩基性領域が含まれています。MNK1A/BおよびMNK2A/Bの触媒ドメインは、3つの異常な特徴を共有しています。2つの短いインサートと、他のキナーゼにDFGがあるDFD特徴。MNKアイソフォームは、活動と調節、および細胞内局在に著しく異なります。最も特徴的なMNK基質はeif4eです。EIF4Eリン酸化の細胞の役割は不明のままです。それは、核からの特定のmRNAの輸出を促進する可能性があります。他のMNK基質は、特定のmRNAの安定性/翻訳を調節するAuリッチ要素に結合します。MNKはまた、炎症性メディエーターの産生を制御し、チロシンキナーゼ受容体からのシグナル伝達、および細胞増殖または生存も制御する場合があります。

The human MAP kinase-interacting kinases (or MAP kinase signal-integrating kinases), Mnks, comprise a group of four proteins derived from two genes (Gene symbols: MKNK1 and MKNK2) by alternative splicing. Mnk1a/b differ at their C-termini, as do Mnk2a/2b: in each case, the a-form possesses a longer C-terminal region than the b-form, which lacks the MAP kinase-binding region. The N-termini of all forms contain a polybasic region which binds importin a and the translation factor scaffold protein eukaryotic initiation factor (eIF) 4G. The catalytic domains of Mnk1a/b and Mnk2a/b share three unusual features: two short inserts and a DFD feature where other kinases have DFG. Mnk isoforms differ markedly in their activity and regulation, and in subcellular localization. The best-characterised Mnk substrate is eIF4E. The cellular role of eIF4E phosphorylation remains unclear: it may promote export of certain mRNAs from the nucleus. Other Mnk substrates bind to AU-rich elements that modulate the stability/translation of specific mRNAs. Mnks may also control production of inflammatory mediators and signaling from tyrosine kinase receptors, as well as cell proliferation or survival.