カフェインは、TORC1を標的とすることにより酵母寿命を延ばします

食事栄養制限（食事制限）は、さまざまな生物の寿命を延ばすことが知られています。食事制限を寿命の増加と結合する分子イベントは明らかではありませんが、モデルの真核生物Saccharomyces cerevisiaeの研究では、ラパマイシン複合体1（TORC1）、SCH9、プロテインキナーゼA（PKA）、およびPKA（PKA）の標的を含むいくつかの栄養素感受性キナーゼが関与しています。RIM15。最近、TORC1が直接リン酸化によりSCH9を活性化することを実証しました。現在、SCH9は直接リン酸化によってRIM15を阻害することを示しています。特定のTORC1阻害剤ラパマイシンまたはカフェインによる酵母細胞の治療は、TORC1-SCH9を介した阻害からRIM15を放出し、その結果、寿命を増加させます。このキナーゼカスケードは進化的に保存されているようであり、カフェインが人間を含む他の真核生物で寿命が延長される可能性があることを示唆しています。

Dietary nutrient limitation (dietary restriction) is known to increase lifespan in a variety of organisms. Although the molecular events that couple dietary restriction to increased lifespan are not clear, studies of the model eukaryote Saccharomyces cerevisiae have implicated several nutrient-sensitive kinases, including the target of rapamycin complex 1 (TORC1), Sch9, protein kinase A (PKA) and Rim15. We have recently demonstrated that TORC1 activates Sch9 by direct phosphorylation. We now show that Sch9 inhibits Rim15 also by direct phosphorylation. Treatment of yeast cells with the specific TORC1 inhibitor rapamycin or caffeine releases Rim15 from TORC1-Sch9-mediated inhibition and consequently increases lifespan. This kinase cascade appears to have been evolutionarily conserved, suggesting that caffeine may extend lifespan in other eukaryotes, including man.