一般的に使用されるいくつかのオピオイドとその代謝物の Mu 受容体結合

モルヒネと化学的に関連するいくつかのオピオイドおよびその代謝産物のいくつかのμ受容体に対する結合親和性を、3H-DAMGOを含むラット脳ホモジネートで調べた。分子の 6 位の化学基は結合にほとんど影響を与えませんでした (例: モルヒネ-6-グルクロニド Ki = 0.6 nM; モルヒネ = 1.2 nM)。3 位のアルキル基の長さが減少すると、Ki 値が減少しました (モルヒネはコデインよりも低く、エチルモルヒネはホルコジンよりも低くなります)。3 位にメトキシル基を含む臨床効力の高い鎮痛薬 (例: ヒドロコドン、Ki = 19.8 nM) は受容体結合が比較的弱いのに対し、その O-脱メチル化代謝物 (例: ヒドロモルホン、Ki = 0.6 nM) はより強い結合を示しました。多くのオピオイドは、主に代謝産物を通じてその薬理学的作用を発揮する可能性があります。

The binding affinity to the mu receptor of some opioids chemically related to morphine and some of their metabolites was examined in rat brain homogenates with 3H-DAMGO. The chemical group at position 6 of the molecule had little effect on binding (e.g. morphine-6-glucuronide Ki = 0.6 nM; morphine = 1.2 nM). Decreasing the length of the alkyl group at position 3 decreased the Ki values (morphine less than codeine less than ethylmorphine less than pholcodine). Analgesics with high clinical potency containing a methoxyl group at position 3 (e.g. hydrocodone, Ki = 19.8 nM) had relatively weak receptor binding, whilst their O-demethylated metabolites (e.g. hydromorphone, Ki = 0.6 nM) had much stronger binding. Many opioids may exert their pharmacological actions predominantly through metabolites.