曲がった子牛の病気を引き起こすルピンズ（ルピヌス種）からの2つの催奇形性アルカロイド（アナギリーヌとアンモデンドリン）の血清濃度に対する体の状態の効果

ルパンのいくつかの種（Lupinus spp。）は家畜に毒性があり、羊や牛の死亡を引き起こしますが、より一般的には妊娠範囲の牛では曲がった子牛病です。ルピンの主要な毒性アルカロイドはキノリジジンアルカロイド群であり、主に曲がった子牛疾患の原因となるテラトゲンアナギリーンを含みます。ルピンには、アンモデンドリンを含む催奇形性ピペリジンアルカロイドも含まれています。羊の以前の研究では、ルパンアルカロイドのクリアランスが動物の生理学的状態の影響を受ける可能性があることが示されています。したがって、この研究の目的は、牛の体調の違いが、それぞれロピヌスleucophyllusまたはLupinus sulphureusとしての1回の経口用量で与えられたアナギリーヌまたはアンモデンドリンの吸収と除去を変化させるかどうかを判断することでした。低体調（LBC、n = 4）および高体の状態（HBC、n = 4）の成熟していない乳牛は、経口gavageを介して1回の乾燥地上ルパイン植物（2.0 g/kgのBW）を1回投与しました。Lupinus leucophyllus（anagyrine）が最初に投与されました。その後、21日後に同じ動物にL. sulphureus（ammodendrine）を投与しました。血液サンプルは、投与後0〜60時間後に頸静脈骨診断を介して採取されました。血清アナギリンとアンモデンドリン濃度を評価しました。Anagyrineの濃度はHBCグループで大きく（P = 0.001）、投与後2時間後にLBC牛で12時間でピークに達しました。同様に、アンモデンドリンの場合、アルカロイド濃度は、LBCグループの6時間と比較して、HBCグループの投与後3時間後にピークに達しました（P = 0.001）。曲線下の面積は、LBCグループと比較して、HBCグループの両方のアルカロイドで異なる傾向がありました（p <OR = 0.11）。また、最大血清アナギリン（P = 0.02）およびアンモデンドリン（P = 0.06）濃度にも違いがありました。除去半減期（E1/2）は、アンモデンドリンのHBCグループとLBCグループ間で異なる傾向がありました（p = 0.12）。動力学的プロファイルは、体の状態がこれらのアルカロイドの処分に影響を与えたことを示唆しています。また、この研究は、体の状態が毒性、催奇形性、またはこれらのアルカロイドの両方のリスクに影響を与える可能性があることを示唆しています。

Several species of lupine (Lupinus spp.) are toxic to livestock, causing death losses in sheep and cattle but more commonly crooked calf disease in pregnant range cows. The major toxic alkaloids in lupine are of the quinolizidine alkaloid group and include the teratogen anagyrine, which is primarily responsible for crooked calf disease. Lupines also contain teratogenic piperidine alkaloids including ammodendrine. Previous work in sheep has shown that lupine alkaloid clearance may be influenced by the animal's physiological status. Therefore, the purpose of this study was to determine if differences in body condition of cattle would alter the absorption and elimination of anagyrine or ammodendrine given in a single oral dose as Lupinus leucophyllus or Lupinus sulphureus, respectively. Mature non-lactating cows in low body condition (LBC, n = 4) and high body condition (HBC, n = 4) received a single dose of dry ground lupine plant (2.0 g/kg of BW) via oral gavage. Lupinus leucophyllus (anagyrine) was dosed first; then after 21 d the same animals were dosed with L. sulphureus (ammodendrine). Blood samples were taken via jugular venipuncture 0 to 60 h after dosing. Serum anagyrine and ammodendrine concentrations were evaluated. The concentration of anagyrine was greater (P = 0.001) in the HBC group and peaked 2 h after dosing versus 12 h in LBC cows. Similarly for ammodendrine, the alkaloid concentration peaked at 3 h after dosing for the HBC group compared with 6 h for the LBC group (P = 0.001). Area under the curve tended to differ (P <or= 0.11) for both alkaloids in the HBC group compared with the LBC group. There were also differences in the maximum serum anagyrine (P = 0.02) and ammodendrine (P = 0.06) concentrations. Elimination half-life (E1/2) tended to differ (P = 0.12) between the HBC and LBC groups for ammodendrine. The kinetic profiles suggest that body condition influenced the disposition of these alkaloids. This study also suggests that body condition may impact the risk of toxicity, teratogenicity, or both of these alkaloids.