(R)-(+)- および (S)-(-)-ヒゲナミンおよび血小板凝集に影響を与えるそれらの類似体のエナンチオ選択的合成および播種性血管内凝固症候群の実験動物モデル

光学活性テトラヒドロイソキノリンアルカロイド、(R)-(+)-ヒゲナミン (1R) および (S)-(-)-ヒゲナミン (1S)、およびそれらの光学活性 1-ナフチルメチル類似体 (2 および 3) は、重要なステップとして、対応するジヒドロイソキノリン中間体 7 のエナンチオ選択的水素化によって合成されました。血小板抗凝集効果の評価では、(S)-(-)-エナンチオマー、1S、2S、および 3S が、それぞれ対応する (R)-(+)-対掌体、1R、2R、および 3R よりも、エピネフリンによって誘発される血小板凝集に対して高い抑制効力を有することが明らかに実証されました。1S エナンチオマーは、試験した播種性血管内凝固症候群 (DIC) および多臓器不全 (MOF) パラメータのすべてを軽減する点で、対応する 1R エナンチオマーよりも優れていましたが、S エナンチオマー 2S および 3S は、対応する対掌体 2R および 3R よりも効果的に DIC および MOF パラメータの一部を改善しました。

Optically active tetrahydroisoquinoline alkaloids, (R)-(+)-higenamine (1R) and (S)-(-)-higenamine (1 S), and their optically active 1-naphthylmethyl analogues (2 and 3), were synthesized by enantioselective hydrogenation of the corresponding dihydroisoquinoline intermediates 7 as a key step. The evaluation of the platelet anti-aggregation effect demonstrated clearly that the (S)-(-)-enantiomers, 1S, 2S, and 3S, had higher inhibitory potency than the corresponding (R)-(+)-antipodes, 1R, 2R, and 3R, respectively, to platelet aggregation induced by epinephrine. 1S enantiomer was superior to the corresponding 1R enantiomer in attenuating all of the disseminated intravascular coagulation (DIC) and multiple organ failure (MOF) parameters tested, while the S enantiomers 2S and 3S ameliorated some of the DIC and MOF parameters more effectively than the corresponding antipodes 2R and 3R.