肺肺気腫の誘導は、L-アルギニン - スレオニン - アルギニンによって防止されます

慢性閉塞性肺疾患（COPD）の患者では、肺で炎症プロセスが進行中であり、肺胞構造の損傷と気道機能の喪失があります。この炎症プロセスでは、細胞外マトリックス分解が観察されます。この肺マトリックスの分解中、コラーゲン繊維から生成されたプロリンとグリシンの繰り返しからなる小さなペプチドフラグメントは、マトリックスメタロタンパク酵素によってマトリックスから解放されます。CXCR1およびCXCR2を介したN-アセチル - プロリン - グリシン - プロリン（PGP）などのこれらのコラーゲン由来のペプチドの走化性活性が報告されています。ここでは、PGPがin vivoで好中球の移動を誘導することを示します。さらに、PGPは気道の肺気腫様変化の発生に関与しています。相補性ペプチドであるL-アルギニン - スレオニン - アルギニン（RTR）は、PGP配列に結合し、好中球浸潤を阻害することが示されています。rtrがin vitroでPGPとインターロイキン-8誘導の走化性の両方を妨げることを示します。in vivoでは、RTRはPGPによって誘導される好中球の移動と活性化の両方を防ぎます。さらに、RTRは、肺胞の肥大の変化と右心室肥大の変化によって評価されるPGP誘発性肺肺気腫を完全に阻害します。結論として、これらのデータは、コラーゲン分解産物、特にPGPがCOPDの病因において重要であり、RTRを介したPGP拮抗作用が肺肺気腫を改善することを示しています。

In patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD), an inflammatory process is ongoing in the lungs, with concomitant damage of the alveolar structures and loss of airway function. In this inflammatory process, extracellular matrix degradation is observed. During this lung matrix degradation, small peptide fragments consisting of proline and glycine repeats generated from collagen fibers are liberated from the matrix by matrix metalloproteinases. Chemotactic activities of these collagen-derived peptides such as N-acetyl-proline-glycine-proline (PGP) via CXCR1 and CXCR2 have been reported. We show here that PGP induces neutrophil migration in vivo, which is dose dependent. Moreover, PGP is involved in the development of emphysema-like changes in the airways. The complementary peptide, L-arginine-threonine-arginine (RTR), has been shown to bind to PGP sequences and inhibit neutrophil infiltration. We show that RTR impedes both PGP- and interleukin-8-induced chemotaxis in vitro. In vivo, RTR prevents both migration and activation of neutrophils induced by PGP. Furthermore, RTR completely inhibits PGP-induced lung emphysema, assessed by changes in alveolar enlargement and right ventricular hypertrophy. In conclusion, these data indicate that collagen breakdown products, especially PGP, are important in the pathogenesis of COPD and that PGP antagonism via RTR ameliorates lung emphysema.