アルコール飲酒後の禁欲は、うつ病のような行動を引き起こし、マウスの海馬神経新生を減少させる

アルコール依存症とうつ病は、併存疾患の程度が高いことを示しています。臨床的証拠はまた、慢性アルコール使用から禁欲中に生じるうつ病が、既存のうつ病よりも再発に大きな悪影響を与えることを示しています。これらの壊滅的な障害に関連する行動病理を説明する単一の神経生物学的メカニズムはありませんが、収束する証拠は、アルコール依存症とうつ病の両方の側面が海馬神経新生の減少に関連していることを示唆しています。ここでは、自発的なアルコール飲酒の禁欲がうつ病のような行動の出現と神経新生の減少につながることを示す、新しい前臨床行動モデルの結果を報告します。C57BL/6Jマウスは、ホームケージでエタノール（10％v/v）対H（2）oを28日間自己投与することを許可されました。その後、アルコールを1日または14日間除去し、うつ病のような行動を測定するために、強制水泳テストでマウスをテストしました。14日後、アルコール飲酒からの1日間の禁欲ではなく、マウスはうつ病のような行動の有意な増加を示しました。禁欲中のうつ病様行動の有意な増加は、海馬の歯状回における増殖細胞核抗原（PCNA）およびダブルコルチン（DCX）免疫反応性の減少と関連しており、増殖性神経前駆細胞（NPC）と両方の数を示していることを示しています。それぞれ未熟ニューロンが減少しました。アルコール曝露の開始時にブロモ - デオキシウリジン（BRDU）で標識されたNPCの数は、NPCの生存が禁欲誘発性うつ病に関連していないことを示していることを示していません。禁欲中の抗うつ薬デシプラミンによる慢性治療（14日）は、うつ病のような行動の出現と、禁欲誘発性のうつ病が海馬の構造可塑性に関連していることを示す海馬神経新生の減少の両方を防ぎました。全体として、この研究の結果は、アルコール使用の禁欲中に重大な機能的（すなわち行動的）と構造的変化が起こるという結論を支持し、抗うつ薬治療がこれらの病理学的神経行動的適応の一部を緩和する可能性があることを示唆しています。

Alcoholism and depression show high degrees of comorbidity. Clinical evidence also indicates that depression that emerges during abstinence from chronic alcohol use has a greater negative impact on relapse than pre-existing depression. Although no single neurobiological mechanism can account for the behavioral pathologies associated with these devastating disorders, converging evidence suggests that aspects of both alcoholism and depression are linked to reductions in hippocampal neurogenesis. Here, we report results from a novel preclinical behavioral model showing that abstinence from voluntary alcohol drinking leads to the emergence of depression-like behavior and reductions in neurogenesis. C57BL/6J mice were allowed to self-administer ethanol (10% v/v) vs H(2)O in the home cage for 28 days. Alcohol was then removed for 1 or 14 days, and mice were tested in the forced swim test to measure depression-like behavior. After 14 days, but not 1 day of abstinence from alcohol drinking, mice showed a significant increase in depression-like behavior. The significant increase in depression-like behavior during abstinence was associated with a reduction in proliferating cell nuclear antigen (PCNA) and doublecortin (DCX) immunoreactivity in the dentate gyrus of the hippocampus indicating that both the number of proliferating neural progenitor cells (NPC) and immature neurons were reduced, respectively. The number of NPCs that were labeled with bromo-deoxyuridine (BrdU) at the beginning of alcohol exposure was not altered indicating that survival of NPCs is not linked to abstinence-induced depression. Chronic treatment (14 days) with the antidepressant desipramine during abstinence prevented both the emergence of depression-like behavior and the reduction in hippocampal neurogenesis indicating that abstinence-induced depression is associated with structural plasticity in the hippocampus. Overall, the results of this study support the conclusion that profound functional (i.e. behavioral) and structural changes occur during abstinence from alcohol use and suggest that antidepressant treatment may alleviate some of these pathological neurobehavioral adaptations.