血管透過性の制御における接着接合部とve-カドヘリンの役割

内皮細胞は、血漿成分と循環細胞の通過を血液から下にある組織に制御します。この特殊な機能は、炎症、敗血症、虚血、糖尿病など、いくつかの病理学的状態で失われたり障害があります。内皮透過性は、細胞細胞接着接合部（AJS）の動的な開口と閉鎖によって部分的に調節されます。内皮細胞では、AJは主に血管内皮カドヘリン（VE-カドヘリン）で構成されています。これは、細胞質ドメインを介してP120、ベータカテニンおよびベータカテニンおよびベータカテニンおよびベータカテニンおよびベータカテニンおよびベータカテニンを含むいくつかのタンパク質パートナーに結合する接着タンパク質のカドヘリンファミリーの内皮特異的メンバーである。プラコグロビン。血管透過性を増加させる内因性経路は、さまざまな方法でAJSでのVE-カドヘリンおよびその他のタンパク質の機能と組織に影響します。たとえば、血管内皮成長因子（VEGF）を含むいくつかの因子は、血管透過性の増加と白血球珪藻の増加に伴うVE-カドヘリンのチロシンリン酸化を誘導します。さらに、VE-カドヘリンの内在化と切断により、AJが解体される可能性があります。AJ組織をどのように調整できるかの知識から、内皮の障壁機能を制御するためにいくつかの薬理学的戦略を策定することができます。SRCおよび他のキナーゼ、cAMPレベルを上げる薬剤、および内皮透過性を低下させる薬理学的ツールとしての溶解酵素の阻害剤の阻害剤の使用の可能性について説明します。

Endothelial cells control the passage of plasma constituents and circulating cells from blood to the underlying tissues. This specialized function is lost or impaired in several pathological conditions - including inflammation, sepsis, ischemia and diabetes - which leads to severe, and sometimes fatal, organ dysfunction. Endothelial permeability is regulated in part by the dynamic opening and closure of cell-cell adherens junctions (AJs). In endothelial cells, AJs are largely composed of vascular endothelial cadherin (VE-cadherin), an endothelium-specific member of the cadherin family of adhesion proteins that binds, via its cytoplasmic domain, to several protein partners, including p120, beta-catenin and plakoglobin. Endogenous pathways that increase vascular permeability affect the function and organization of VE-cadherin and other proteins at AJs in diverse ways. For instance, several factors, including vascular endothelial growth factor (VEGF), induce the tyrosine phosphorylation of VE-cadherin, which accompanies an increase in vascular permeability and leukocyte diapedesis; in addition, the internalization and cleavage of VE-cadherin can cause AJs to be dismantled. From the knowledge of how AJ organization can be modulated, it is possible to formulate several pharmacological strategies to control the barrier function of the endothelium. We discuss the possible use of inhibitors of SRC and other kinases, of agents that increase cAMP levels, and of inhibitors of lytic enzymes as pharmacological tools for decreasing endothelial permeability.