SDアルコール3-A、SDアルコール30、SDアルコール39、SDアルコール39-B、SDアルコール39-C、SDアルコール40、SDアルコール40-B、SDアルコールを含むアルコールデナーの安全評価の最終報告40-C、および変性剤、クシン、ブルシン硫酸/ブルシン、およびベンゾ酸デナトニウム

アルコール変性。変性アルコールを表すために化粧品業界で使用される一般的な用語です。アルコール変性。さまざまな特殊変性（SD）アルコールは、さまざまな製品の化粧品原料として使用されています。多くの変性剤は、Cosmetic Ingredient Review (CIR) Expert Panel によって個別に化粧品成分として以前に検討されていましたが、ブルシンおよびブルシン硫酸塩、安息香酸デナトニウム、およびカシンを含む他のものは、これまで評価されていませんでした。カシンはカシア アマラの木から得られる苦いアルカロイドです。カシンは昆虫の摂食抑制剤および殺虫剤として使用されており、いくつかの研究でその有効性が実証されています。ラットを使用した 1000 mg/kg までの経口投与では、Quassin は急性および短期試験で毒性はありませんでしたが、500 mg/kg のマウスでは、いくつかの可逆的な立毛、運動活動の低下、および立ち直り反射の部分的な喪失が見られました。 . 1000 mg/kg を腹腔内 (ip) に投与すると、すべてのマウスが治療後 24 時間以内に死亡しました。ブラインシュリンプを用いた細胞毒性試験では、1 mg/ml の Quassin は細胞毒性または抗原虫活性を有しませんでした。 5-25 ng/ml の濃度で in vitro でラットライディッヒ細胞に投与されたクワシンは、用量依存的に、基礎および黄体形成ホルモン (LH) 刺激テストステロン分泌の両方を阻害しました。ラットを使用した飲料水中の 2.0 g/kg までの用量のカシンは、体重に有意な影響を与えませんでしたが、精巣、精嚢、および精巣上体の平均重量は有意に減少し、脳下垂体前葉の重量は有意に減少しました。増加しました。精子の数とLH、卵胞刺激ホルモン（FSH）、およびテストステロンのレベルは、Quassinで治療されたグループで有意に低かった.ブルシンは、2-ヒドロキシストリキニーネの誘導体です。ブルシン塩基 30 ml/kg を与えられた Swiss-Webster マウスは、150 mg/kg の急性経口 LD(50) を有し、場合によっては中枢神経系の抑制に続いて痙攣と発作を起こした。死亡した動物では、呼吸停止が原因でした。ブルシン塩基 15 ml/kg の急性 ip LD(50) は 62.0 mg/kg であり、経口ブルシンと同様に、痙攣の開始前に中枢神経系の抑制がみられました。急性静脈内 (iv) LD(50) は 12.0 mg/kg でした。ブルシンは、Ames アッセイにおいて、代謝活性化の有無にかかわらず、6666 μg/プレートまでのレベルで非変異原性でした。 47% SD アルコール 40 (95%) を含むヘアケア製品の反復刺激パッチ テストでは、硫酸ブルシンは非一次刺激性物質および非一次感作物質と見なされる可能性があることが報告されました。 3 つの異なる日焼け止め製品 (35% SD アルコール 40-B、72.4% SD アルコール 40、および 74.5% SD アルコール 40) は、ヒト被験者において光アレルギーの徴候を示さなかった.また、これらの 3 つの式は、ヒトに対する光毒性の証拠を示しませんでした。安息香酸デナトニウムは、10 ppb の濃度で検出可能な苦味物質であり、50 ppb で識別可能な苦味、10 ppm で不快な苦味があります。安息香酸デナトニウムに化学的に関連する局所麻酔薬であるリドカインの局所適用の分布は、実質的に血漿中にリドカインが現れないことを示しており、より大きな安息香酸デナトニウム分子も全身暴露がほとんどまたはまったくないことを示唆している.安息香酸デナトニウム (0.1%) は、急性吸入毒性試験で 10 匹のラットに悪影響を示さず、0.005% から 0.05% は 6 匹のアルビノ ウサギの眼粘膜に非刺激性でした。雄ラットの急性経口 LD(50) は 640 mg/kg、雌ラットは 584 mg/kg でした。オスのウサギの LD(50) は 508 mg/kg で、メスのウサギは 640 mg/kg でした。 2 つの慢性毒性研究では、安息香酸デナトニウムを 1.6、8、および 16 mg/kg/日で (強制経口投与により) 投与しました。 SD アルコールの毒性もテストされており、使用されている特定の変性剤が関係しています。安息香酸デナトニウムで変性した 55.65% SD アルコール 40-B のウサギを使用した刺激試験では、最小限の影響しか得られませんでした。 12% SD アルコール 40-B を含むスプレー処方は、ニュージーランド白ウサギの膣粘膜刺激性を評価したところ、刺激性がないことがわかりました。 SD アルコール 40-B (安息香酸デナトニウムで変性) を含む化粧品製剤は、繰り返しの刺激パッチテストで感作物質ではありませんでした。 29% SD アルコール 40-B を含むゲル製剤と 12% SD アルコール 40-B を含む噴霧液は、ヒト被験者に光アレルギー、皮膚感作、または光毒性反応を誘発しませんでした。エタノール (別名、化粧品成分のラベル表示のためのアルコール) の吸収は皮膚を介して行われますが、エタノールは皮膚バリアの完全性に影響を与えたり、皮膚暴露後に非常に高い全身濃度に達したりするようには見えません.エタノールは、吸入暴露および摂取の結果、血流中に検出されることがあります。局所的に適用すると、エタノールは浸透促進剤として機能します。エタノールの全身毒性のほとんどは、アルコールの慢性的な乱用に関連しているようです。エタノールは消費に適さないように変性されていますが、変性アルコールを含む製品の意図的および非意図的な消費の報告があります.エタノールは生殖および発生毒性物質です。エタノールはいくつかの試験系で遺伝毒性があり、エタノールの遺伝毒性効果はその代謝産物であるアセトアルデヒドを介して媒介されることが提案されています。中毒、肝臓の損傷、脳の損傷、および発がん性の可能性を含む、アルコールの慢性摂取の影響の簡単な要約が提供されています。 CIR エキスパート パネルは、このグループの特定の成分が特定の製品カテゴリで使用されていると報告されていることを認識していますが、使用濃度は不明です。これらの成分を含む化粧品の皮膚適用または吸入は、エタノールへの重大な全身曝露を引き起こさないため、CIR専門家パネルは、成分の安全性は使用される変性剤の安全性に基づくべきであると結論付けました.パネルは、この安全性評価に含まれているアルコール摂取に関連することが知られている悪影響は、アルコールデナトの懸念を示唆していないと考えました.または SD アルコールは、アルコールを飲用不可にするという明確な目的のために添加される変性剤の存在によるものです。 CIR 専門家パネルは以前に t-ブチル アルコール、フタル酸ジエチル、メチル アルコール、サリチル酸、サリチル酸ナトリウム、およびサリチル酸メチルの安全性評価を実施しており、それぞれが安全または資格を持って安全であることが確認されています。変性剤としての使用がアルコール中での使用濃度が低いことを考えると、CIR 専門家委員会はアルコール変性剤であると判断しました。 t-ブチルアルコール、フタル酸ジエチル、メチルアルコール、サリチル酸、サリチル酸ナトリウム、およびサリチル酸メチルで変性されており、資格なしで化粧品製剤に使用されているため安全です。同様に、t-ブチル アルコール、フタル酸ジエチル、またはメチル アルコールのいずれかで変性されているため、SD アルコール 3-A、30、39-B、39-C、および 40-C はすべて、使用しても安全であると見なされます。パネルは、安息香酸デナトニウムと SD アルコール 40-B に関する入手可能なデータは、化粧品中のこれらの成分の安全性を裏付けるのに十分であると考えました。安息香酸デナトニウムは十分に苦いので、わずか 0.0006% で効果的な変性剤です。 ANSパネルは、安息香酸デナトニウムの皮膚浸透に関するデータが入手できないことを認識したが、構造的に関連するより小さな化学物質であるリドカインに関する入手可能なデータは、皮膚暴露が測定可能な全身暴露をもたらさないことを示していると考えた。しかし、利用可能なデータは、カシン、ブルシン、および硫酸ブルシン、アルコールデナトの安全性を裏付けるのに十分ではありませんでした.これらの変性剤、または SD アルコール 39 および SD アルコール 40 (カシン、ブルシン、および/またはブルシン硫酸で変性された SD アルコール) で変性されており、専門家パネルがこれらの変性剤について結論を出すためには、追加のデータが必要です。

Alcohol Denat. is the generic term used by the cosmetics industry to describe denatured alcohol. Alcohol Denat. and various specially denatured (SD) alcohols are used as cosmetic ingredients in a wide variety of products. Many denaturants have been previously considered, on an individual basis, as cosmetic ingredients by the Cosmetic Ingredient Review (CIR) Expert Panel, whereas others, including Brucine and Brucine Sulfate, Denatonium Benzoate, and Quassin, have not previously been evaluated. Quassin is a bitter alkaloid obtained from the wood of Quassia amara. Quassin has been used as an insect antifeedant and insecticide and several studies demonstrate its effectiveness. At oral doses up to 1000 mg/kg using rats, Quassin was not toxic in acute and short-term tests, but some reversible piloerection, decrease in motor activity, and a partial loss of righting reflex were found in mice at 500 mg/kg. At 1000 mg/kg given intraperitoneally (i.p.), all mice died within 24 h of receiving treatment. In a cytotoxicity test with brine shrimp, 1 mg/ml of Quassin did not possess any cytotoxic or antiplasmodial activity. Quassin administered to rat Leydig cells in vitro at concentrations of 5-25 ng/ml inhibited both the basal and luteinizing hormone (LH)-stimulated testosterone secretion in a dose-related fashion. Quassin at doses up to 2.0 g/kg in drinking water using rats produced no significant effect on the body weights, but the mean weights of the testes, seminal vesicles, and epididymides were significantly reduced, and the weights of the anterior pituitary glands were significantly increased. The sperm counts and levels of LH, follicle-stimulating hormone (FSH), and testosterone were significantly lower in groups treated with Quassin. Brucine is a derivative of 2-hydroxystrychnine. Swiss-Webster mice given Brucine base, 30 ml/kg, had an acute oral LD(50) of 150 mg/kg, with central nervous system depression followed by convulsions and seizures in some cases. In those animals that died, respiratory arrest was the cause. The acute i.p. LD(50) for 15 ml/kg of Brucine base was 62.0 mg/kg, with central nervous system depression prior to the onset of convulsions, just as with oral Brucine. The acute intravenous (i.v.) LD(50) was 12.0 mg/kg. Brucine was nonmutagenic in an Ames assay at levels up to 6666 mu g/plate, with and without metabolic activation. In a repeat-insult patch test, for a hair care product containing 47% SD Alcohol 40 (95%), it was reported that Brucine Sulfate may be considered a nonprimary irritant and a nonprimary sensitizer. Three different sunscreen products (35% SD Alcohol 40-B, 72.4% SD Alcohol 40, and 74.5% SD Alcohol 40) did not show any signs of photoallergy in human subjects. Also, these three formulas did not exhibit any evidence of phototoxicity in humans. Denatonium Benzoate is a bitter substance detectable at a concentration of 10 ppb, discernibly bitter at 50 ppb, and unpleasantly bitter at 10 ppm. The distribution of topically applied lidocaine, a topical anesthetic chemically related to Denatonium Benzoate demonstrated that virtually no lidocaine appears in the plasma, suggesting that the larger Denatonium Benzoate molecule also would have little or no systemic exposure. Denatonium Benzoate (0.1%) did not show adverse effects in 10 rats in an acute inhalation toxicity test and 0.005% to 0.05% was nonirritating to ocular mucosa in 6 albino rabbits. The acute oral LD(50) for the male rats was 640 mg/kg and for females, 584 mg/kg. The LD(50) for the male rabbits was 508 mg/kg and for the female rabbits, 640 mg/kg. In two chronic toxicity studies, Denatonium Benzoate was administered (by gavage) at 1.6, 8, and 16 mg/kg/day, one using cynomologus monkeys and the other rats, resulted in no compound-related toxicity. The toxicity of SD Alcohols has also been tested, with implications for the particular denaturant used. An irritation test of 55.65% SD Alcohol 40-B denatured with Denatonium Benzoate using rabbits produced minimal effects. A spray formula containing 12% SD Alcohol 40-B was found to be nonirritating when evaluated for vaginal mucosal irritation in New Zealand white rabbits. Cosmetic formulations containing SD Alcohol 40-B (denatured with Denatonium Benzoate) were not sensitizers in repeated insult patch tests. A gel formula containing 29% SD Alcohol 40-B and a spray liquid containing 12% SD Alcohol 40-B did not induce photoallergy, dermal sensitization, or phototoxic response in human subjects. Although the absorption of ethanol (aka Alcohol for purposes of cosmetic ingredient labeling) occurs through skin, ethanol does not appear to affect the integrity of the skin barrier nor reach a very high systemic concentration following dermal exposure. Ethanol may be found in the bloodstream as a result of inhalation exposure and ingestion. Topically applied, ethanol can act as a penetration enhancer. Most of the systemic toxicity of ethanol appears to be associated with chronic abuse of alcohol. Although ethanol is denatured to make it unfit for consumption, there have been reports of intentional and unintentional consumption of products containing denatured alcohol. Ethanol is a reproductive and developmental toxicant. Ethanol is genotoxic in some test systems and it has been proposed that the genotoxic effects of ethanol are mediated via its metabolite, acetaldehyde. A brief summary is provided of the effects of chronic ingestion of alcohol including intoxication, liver damage, brain damage, and possible carcinogenicity. The CIR Expert Panel recognizes that certain ingredients in this group are reportedly used in a given product category, but the concentration of use is not available. Because dermal application or inhalation of cosmetic products containing these ingredients will not produce significant systemic exposure to ethanol, the CIR Expert Panel concluded that safety of the ingredients should be predicated on the safety of the denaturants used. The Panel considered that the adverse effects known to be associated with Alcohol ingestion included in this safety assessment do not suggest a concern for Alcohol Denat. or SD Alcohols because of the presence of the denaturants, which are added for the express purpose of making the Alcohol unpotable. The CIR Expert Panel has previously conducted safety assessments of t-Butyl Alcohol, Diethyl Phthalate, Methyl Alcohol, Salicylic Acid, Sodium Salicylate, and Methyl Salicylate, in which each was affirmed safe or safe with qualifications. Given their use as denaturants are at low concentrations of use in Alcohol, the CIR Expert Panel determined that Alcohol Denat. denatured with t-Butyl Alcohol, Diethyl Phthalate, Methyl Alcohol, Salicylic Acid, Sodium Salicylate, and Methyl Salicylate is safe as used in cosmetic formulations with no qualifications. Likewise, because they are denatured with either t-Butyl Alcohol, Diethyl Phthalate, or Methyl Alcohol, SD Alcohols 3-A, 30, 39-B, 39-C, and 40-C all are considered safe as used. The Panel considered the available data for Denatonium Benzoate and SD Alcohol 40-B to be sufficient to support the safety of these ingredients in cosmetics. Denatonium Benzoate is sufficiently bitter that it is an effective denaturant at only 0.0006%. The Panel recognized that data on dermal penetration of Denatonium Benzoate were not available, but considered that the available data on lidocaine, a smaller structurally related chemical, indicates that dermal exposure does not result in measurable systemic exposure. The available data, however, were not sufficient to support the safety of Quassin, Brucine, and Brucine Sulfate, Alcohol Denat. denatured with those denaturants, or SD Alcohol 39 and SD Alcohol 40 (SD Alcohols denatured with Quassin, Brucine, and/or Brucine Sulfate), and in order for the Expert Panel to reach a conclusion for these denaturants, additional data are needed.