リトナビルの誘導効果：薬物相互作用への影響

目的：シトクロムP450酵素系とグルクロニルトランスフェラーゼに対するリトナビルの誘導効果に関する文献をレビューし、結果として確立された潜在的な薬物相互作用を特定します。 データソース：主要な文献は、Medline（1950-April 2008）、Embase（1988-April 2008）、および国際医薬品抽象（1970年から4月2008年）から特定されました。および薬物相互作用。さらに、関連する記事の関連する会議の要約と参照がレビューされました。 研究の選択とデータの抽象化：特定されたすべての英語の記事と要約がレビューされました。 データ合成：リトナビルは、CYP3AおよびCYP2D6経路の基質である多数の薬物の代謝のよく知られている阻害剤です。また、阻害のp糖タンパク質に対する二相性の時間依存性効果を示します。多数の薬物動態研究により、リトナビルはシトクロムP450酵素3A、1A2、2B6、2C9、および2C19、およびグルクロニルトランスフェラーゼを誘導することが示唆されました。さらに、いくつかの症例報告では、リトナビルと同時に投与されたときにこれらの等酵素によって代謝される薬物の臨床的に有意な皮下効果を説明しました。リトナビルの治療用およびブースト用量の両方がこれらの酵素を誘導するように見えます。しかし、低用量のリトナビルの研究のほとんどは、ロピナビル、ダルナビル、チップラナビルなどの2番目のプロテアーゼ阻害剤を含んでいました。したがって、十分に設計されていない限り、追加の薬の相対的な効果を区別することは困難です。 結論：治療用量とブースト用量の両方で、リトナビルは多数の薬物代謝酵素に臨床的に関連する誘導効果を示します。リトナビルがこれらの酵素の基質である薬物と密成されている場合、治療効果の低下または喪失が観察される場合があります。臨床医が、これらの相互作用を特定して管理するために、リトナビル療法の影響を受ける可能性のある薬物を認識することが重要です。

OBJECTIVE: To review the literature on the induction effects of ritonavir on the cytochrome P450 enzyme system and glucuronyl transferase and identify resultant established and potential drug interactions. DATA SOURCES: Primary literature was identified from MEDLINE (1950-April 2008), EMBASE (1988-April 2008) and International Pharmaceutical Abstracts (1970-April 2008) using the search terms ritonavir, cytochrome P450 enzyme system, enzyme induction, glucuronyl transferase, and drug interactions. Additionally, relevant conference abstracts and references of relevant articles were reviewed. STUDY SELECTION AND DATA ABSTRACTION: All English-language articles and abstracts identified were reviewed. DATA SYNTHESIS: Ritonavir is a well-known inhibitor of the metabolism of numerous medications that are substrates of the CYP3A and CYP2D6 pathways. It also exhibits a biphasic, time-dependent effect on P-glycoprotein of inhibition followed by induction. Numerous pharmacokinetic studies suggested that ritonavir induces cytochrome P450 enzymes 3A, 1A2, 2B6, 2C9, and 2C19, as well as glucuronyl transferase. Additionally, several case reports described clinically significant subtherapeutic effects of drugs metabolized by these isoenzymes when coadministered with ritonavir. Both therapeutic and boosting doses of ritonavir appear to induce these enzymes; however, most of the studies of low-dose ritonavir involved a second protease inhibitor such as lopinavir, darunavir, or tipranavir. It is, therefore, difficult to distinguish the relative effects of additional medications unless well-designed, 3-way studies are conducted. CONCLUSIONS: At both therapeutic and boosting doses, ritonavir exhibits a clinically relevant induction effect on numerous drug-metabolizing enzymes. A decrease or loss of therapeutic effect may be observed when ritonavir is coadministered with medications that are substrates for these enzymes. It is important for clinicians to be aware of drugs potentially impacted by ritonavir therapy to identify and manage these interactions.