感染していない赤血球を伴う熱帯熱マラリア原虫に感染した赤血球のロゼットは、流れ条件下で微小血管閉塞を促進します

熱帯熱マラリア原虫に感染したヒト赤血球（IRBC）を感染していない赤血球（RBC）とその潜在的な病態生理学的結果のロゼットの発生は、灌流ラットの中分間血管系を使用して流れ条件下で調査されました。灌流実験は、P Falciparumの2つのノビー（K+）系統、つまり、ロゼット陽性（K+R+）およびロゼッティング陰性（K+R-）を使用して実行されました。K+R+IRBCの注入は、K+R-IRBCよりも高い末梢抵抗（PRU）をもたらしました（P未満.0012）。ビデオ顕微鏡検査では、K+ R+ IRBCの静脈内皮への細胞接着剤に加えて、フローの条件下では、ロゼット形成も、特にゆっくりした流れの領域で静脈に限定されていることが示されました。ロゼットは細動脈に存在しておらず、おそらくより高い壁せん断速度によって解離されたと思われます。したがって、小液にロゼットが存在することは、混乱後の急速な改革を反映しなければなりません。K+ R+ IRBCのサイトアドヒアランスは、岩底壁に沿った焦点クラスターの形成によって特徴付けられました。さらに、RBCの大きな凝集体は、おそらく流れるようなロゼット、遊離IRBC、および感染していないRBCの間の相互作用の結果として、静脈接合部で頻繁に観察されました。対照的に、K+ R+ IRBCの注入は、これらの細胞のびまん性細胞の拡散性細胞接着剤のみをもたらしましたが、バラの内皮または大きな凝集体形成ではありませんでした。K+ R+ IRBCのサイトアドハリ性は、ven径と強い逆相関を示しました（r = -.856、p少ない.00001）。K+ R+ IRBCのヘパリンと糖タンパク質IV/CD36に対するモノクローナル抗体とのインキュベーションは、ロゼット形成を廃止し、PRUおよび微小血管閉塞の減少をもたらしました。これらの発見は、K+ R+ IRBCの感染していないRBCのロゼットが血管閉鎖を促進することを示しており、孔虫に感染したRBCの微小血管隔離におけるロゼットの重要なin vivoの役割を示唆しています。

The occurrence of rosetting of Plasmodium falciparum-infected human red blood cells (IRBC) with uninfected red blood cells (RBC) and its potential pathophysiologic consequences were investigated under flow conditions using the perfused rat mesocecum vasculature. Perfusion experiments were performed using two knobby (K+) lines of P falciparum, ie, rosetting positive (K+R+) and rosetting negative (K+R-). The infusion of K+R+ IRBC resulted in higher peripheral resistance (PRU) than K+R- IRBC (P less than .0012). Video microscopy showed that under conditions of flow, in addition to cytoadherence of K+R+ IRBC to the venular endothelium, rosette formation was also restricted to venules, especially in the areas of slow flow. Rosettes were absent in arterioles and were presumably dissociated by higher wall shear rates. The presence of rosettes in the venules must therefore reflect their rapid reformation after disruption. Cytoadherence of K+R+ IRBC was characterized by formation of focal clusters along the venular wall. In addition, large aggregates of RBC were frequently observed at venular junctions, probably as a result of interaction between flowing rosettes, free IRBC, and uninfected RBC. In contrast, the infusion of K+R+ IRBC resulted in diffuse cytoadherence of these cells exclusively to the venular endothelium but not in rosetting or large aggregate formation. The cytoadherence of K+R+ IRBC showed strong inverse correlation with the venular diameter (r = -.856, P less than .00001). Incubation of K+R+ IRBC with heparin and with monoclonal antibodies to glycoprotein IV/CD36 abolished the rosette formation and resulted in decreased PRU and microvascular blockage. These findings demonstrate that rosetting of K+R+ IRBC with uninfected RBC enhances vasocclusion, suggesting an important in vivo role for rosetting in the microvascular sequestration of P falciparum-infected RBC.