ダナパロイドナトリウムは、炎症性サイトカインの増加を弱め、内毒性ラットの臓器機能を保存します

はじめに：抗凝固療法は、最近の研究では、一部の抗凝固剤が炎症反応を調節する能力があることが明らかになったため、重度の敗血症の治療に多くの注目を集めています。この研究の目的は、ダナパロイドナトリウム（DA）が敗血症の臓器機能障害の治療に効果的であるかどうかを調べることでした。 方法：64個のウィスターラットに5.0 mg/kgのリポ多糖（LPS）を静脈内注射し、次にDAグループとコントロールグループ（n = 32）の2つのグループに分割しました。DAグループには、LPS注射直後に400 U/kgのDAを静脈内注射しましたが、対照群は生理食塩水を受けました。LPS注射の1、6、12、および24時間で血液サンプルを採取し、臓器損傷マーカーと凝固マーカーを測定しました。他のシリーズでは、LPSで処理した10匹のラットをDAおよびコントロールグループに分割しました（n = 5）。血液サンプルは、LPS注射の1、3、および6時間で収集され、サイトカイン測定に対応しました。 結果：アラニンアミノトランスフェラーゼや乳酸デヒドロゲナーゼなどの臓器損傷マーカーの上昇は、DAグループで有意に抑制されました。AT活性やフィブリノーゲンレベルなどの凝固マーカーは、6時間でDAグループでより良く維持されました。腫瘍壊死因子α、インターロイキン（IL）-1、およびIL-6などの炎症誘発性サイトカインの上昇は、DAグループで有意に抑制されました。一方、IL-4やIL-10などの抗炎症性サイトカインに有意な差はありませんでした。 結論：DAは、LPSに挑戦したラットの臓器機能障害を保存します。メカニズムは完全には解明されていませんが、凝固障害の改善だけでなく、炎症誘発性サイトカインの循環レベルの調節もメカニズムに役割を果たす可能性があります。

INTRODUCTION: Anticoagulant therapy attracts much attention for the treatment of severe sepsis since recent studies have revealed that some anticoagulants have the ability to regulate the inflammatory response. The purpose of this study was to examine whether danaparoid sodium (DA) is effective for the treatment of organ dysfunction in sepsis. METHODS: Sixty-four Wistar rats were intravenously injected with 5.0 mg/kg of lipopolysaccharide (LPS) and then divided into two groups: the DA group and the control group (n = 32 each). The DA group was injected intravenously with 400 U/kg of DA immediately after LPS injection, whereas the control group received saline. Blood samples were drawn at 1, 6, 12, and 24 hours after LPS injection, and organ damage markers and coagulation markers were measured. In the other series, 10 rats treated with LPS were divided into DA and control groups (n = 5 each). Blood samples were collected at 1, 3, and 6 hours after LPS injection and served for the cytokine measurements. RESULTS: The elevation of the organ damage markers, such as alanine aminotransferase and lactate dehydrogenase, was significantly suppressed in the DA group. Coagulation markers, such as AT activity and fibrinogen levels, were maintained better in the DA group at 6 hours. The elevation of proinflammatory cytokines such as tumor necrosis factor-alpha, interleukin (IL)-1, and IL-6 was significantly suppressed in the DA group. On the other hand, there was no significant difference in anti-inflammatory cytokines such as IL-4 and IL-10. CONCLUSION: DA preserves the organ dysfunction in LPS-challenged rats. Although the mechanism is not fully elucidated, not only the improvement of coagulation disorder but also the regulation of circulating levels of proinflammatory cytokines may play a role in the mechanism.