Gamma-H2AX- DNA二本鎖切断のための新しいバイオマーカー

DNA損傷は、内因性であろうと外因性であろうと、二重鎖切断（DSB）を形成する場合、常にヒストンH2AXのリン酸化が続きます。H2AXは、ヌクレオソームのヒストンオクトマーの成分であるH2Aタンパク質ファミリーのバリアントです。PI3K経路では、毛細血圧症（ATM）およびATM-RAD3関連（ATR）などのキナーゼによってリン酸化されています。この新たにリン酸化されたタンパク質であるGamma-H2AXは、DNA修復タンパク質のリクルートと局在の最初のステップです。DSBは、電離放射線や細胞毒性剤などのメカニズムによって誘導され、その後、Gamma-H2AXフォクティがすぐに形成されます。これらの病巣は、DSBを1：1で表し、損傷のバイオマーカーとして使用できます。したがって、抗体はGamma-H2AXに対して上昇することができ、したがって、二次抗体を介した免疫蛍光により視覚化できます。フローサイトメトリーによるガンマ-H2AXの検出と視覚化により、DNA損傷、関連するDNA損傷タンパク質、およびDNA修復の評価が可能になります。Gamma-H2AXには、特にがん治療と治療の文脈において、細胞毒性化学物質と環境的および物理的損傷によって引き起こされるゲノム損傷の検出における他の用途もあります。

When DNA damage, whether it is endogenous or exogenous, forms double stranded breaks (DSBs), it is always followed by the phosphorylation of the histone, H2AX. H2AX is a variant of the H2A protein family, which is a component of the histone octomer in nucleosomes. It is phosphorylated by kinases such as ataxia telangiectasia mutated (ATM) and ATM-Rad3-related (ATR) in the PI3K pathway. This newly phosphorylated protein, gamma-H2AX, is the first step in recruiting and localizing DNA repair proteins. DSBs can be induced by mechanisms such as ionizing radiation or cytotoxic agents and subsequently, gamma-H2AX foci quickly form. These foci represent the DSBs in a 1:1 manner and can be used as a biomarker for damage. An antibody can be raised against gamma-H2AX which can therefore be visualized by immunofluorescence through secondary antibodies. The detection and visualization of gamma-H2AX by flow cytometry allow the assessment of DNA damage, related DNA damage proteins and DNA repair. Gamma-H2AX also has other applications in the detection of genomic damage caused by cytotoxic chemical agents and environmental and physical damage, especially in the context of cancer treatment and therapy.