ヒストン変異体の包括的なライブラリーは、H3K4メチル化に必要なヌクレオソーム残基を識別します

ヒストン3リジン4（H3K4）のメチル化酵母Set1-Compassによるには、ヒストンH2Bの事前のモノビキチン化が必要です。ヒストン内の他の残基がH3K4メチル化にも必要かどうかを定義するために、Saccharomyces cerevisiaeの4つのコアヒストンのすべてのすべてのアラニン置換の完全なライブラリを体系的に生成しました。この研究から、4つのヒストン内の18の残基が完全な成長培地での生存率に不可欠であることを発見しました。また、ヒストンH3リジン14（H3K14）を含むヒストンH3 N末端尾のいくつかのシス調節残基を特定しました。これは、通常のレベルのH3K4トリメチル化に必要です。ヒストンH2AおよびH2B上の以前に特徴付けられていないトランスレギュレータリチュレーション残基のいくつかは、ヌクレオソームにパッチを形成し、コンパスによって媒介されるメチル化に必要です。このライブラリは、クロマチンを必要とするプロセスにおけるヒストン残基の役割を定義するための貴重なツールになります。

Methylation of histone 3 lysine 4 (H3K4) by yeast Set1-COMPASS requires prior monoubiquitination of histone H2B. To define whether other residues within the histones are also required for H3K4 methylation, we systematically generated a complete library of the alanine substitutions of all of the residues of the four core histones in Saccharomyces cerevisiae. From this study we discovered that 18 residues within the four histones are essential for viability on complete growth media. We also identified several cis-regulatory residues on the histone H3 N-terminal tail, including histone H3 lysine 14 (H3K14), which are required for normal levels of H3K4 trimethylation. Several previously uncharacterized trans-regulatory residues on histones H2A and H2B form a patch on nucleosomes and are required for methylation mediated by COMPASS. This library will be a valuable tool for defining the role of histone residues in processes requiring chromatin.