microRNA-21は膵臓癌および生存の潜在的な予測因子で過剰発現しています

背景：マイクロRNAは、多くの標的遺伝子の転写後修飾に関与する小さな（18-22ヌクレオチド）非コードRNAです。これらの1つであるMicroRNA-21（miR-21）は、複数の血液学的および固体臓器悪性腫瘍に役割を果たすことが示されています。膵臓癌におけるmiR-21の発現パターンと、臨床病理学的特性への影響を決定しようとしました。 方法：80個の切除された膵臓癌標本は、重複して作成された組織マイクロアレイ（TMA）をマイクロディッセクトしました。TMAは、良性膵臓（n = 12）および慢性膵炎（n = 45）のためにも作成されました。in situハイブリダイゼーション（ISH）は、miR-21のロックされた核酸プローブを利用して行われました。RNA U6とスクランブルRNAは、それぞれ陽性および陰性対照として機能しました。ISHは、0（不在）、1+（かすか/焦点式）、または2+（強い式）としてスコア付けされました。Kaplan-Meierの生存曲線は、ログランク分析によって構築され、比較されました。 結果：miR-21発現は、12（8％、p <0.0001）良性膵臓と12/45（27％、p <0.0001）慢性膵炎のうちの1つ（8％、p <0.0001）のいずれかと比較して、63（79％）の膵臓癌（49で1+、14に2+）で実証されました。良性組織のいずれも、強いmiR-21発現を示しませんでした。miR-21発現は腫瘍のサイズ、分化、結節状態、またはt段階と相関しませんでしたが、強いmiR-21発現は、結節陰性疾患の患者における存在しないまたはかすかな/局所miR-21発現と比較してより低い結果を予測しました（中央値27.7か月vs.15.2、p = 0.037）。結節状態も生存を予測していました（p = 0.029）。 結論：MicroRNA-21は、in situハイブリダイゼーションで検出された膵臓癌では著しく過剰発現しています。その強い発現は、結節陰性疾患患者の生存が限られていると予測し、結果にとって重要な生物学的マーカーである可能性があります。

BACKGROUND: MicroRNAs are small (18-22 nucleotides) noncoding RNAs involved in posttranscriptional modification of many target genes. One of these, microRNA-21 (miR-21), has been shown to play a role in multiple hematologic and solid organ malignancies. We sought to determine the expression pattern of miR-21 in pancreatic cancers and its impact on clinicopathologic characteristics. METHODS: Eighty resected pancreatic cancer specimens were microdissected and tissue microarrays (TMA) created in duplicate. TMAs were also created for benign pancreas (N = 12) and chronic pancreatitis (N = 45). In situ hybridization (ISH) was undertaken utilizing locked nucleic acid probes for miR-21. RNA U6 and scrambled RNA served as positive and negative control, respectively. ISH was scored as 0 (absent), 1+ (faint/focal expression), or 2+ (strong expression). Kaplan-Meier survival curves were constructed and compared by log-rank analysis. RESULTS: MiR-21 expression was demonstrated in 63 (79%) pancreatic cancers (1+ in 49, 2+ in 14) compared to one of 12 (8%, p < 0.0001) benign pancreas and 12/45 (27%, p < 0.0001) chronic pancreatitis. None of the benign tissues demonstrated strong miR-21 expression. Although miR-21 expression did not correlate with tumor size, differentiation, nodal status, or T stage, strong miR-21 expression was predictive of poorer outcome compared to absent or faint/focal miR-21 expression in patients with node-negative disease (median 27.7 months vs. 15.2, p = 0.037). Nodal status was also predictive of survival (p = 0.029). CONCLUSIONS: MicroRNA-21 is significantly overexpressed in pancreatic cancers as detected by in situ hybridization. Its strong expression predicts limited survival in patients with node-negative disease and may be an important biologic marker for outcome.