エダラボンは、ミトコンドリアアポトーシス経路の阻害を介して、ラット一次培養星状細胞におけるMPP+誘導細胞毒性から保護します

Edaravone（EDA）は、ヒドロキシルラジカルの強力なスカベンジャーであり、急性虚血性脳卒中患者にとって有益であることが実証されています。この研究は、EDAがラット原発性培養星状細胞におけるMPP（+）誘発性細胞毒性から保護するかどうかを調査するために定められました。結果は、EDAによる前治療が星状細胞アポトーシスとMPP（+）（+）（200 microM）によって誘導される乳酸デヒドロゲナーゼ放出を阻害することを示しました。さらなる研究により、EDAはGSHの枯渇、NADPHオキシダーゼ膜サブユニットGP91および膜輸送サブユニットP47の下方制御mRNA発現を防止し、MPP（+）によって誘導された状態3呼吸呼吸と呼吸制御比の減少を防止し、それが阻害された状態3呼吸対照比を防止することが明らかになりました。MPP（+）によって引き起こされる反応性酸素種生産。さらに、EDAは、ミトコンドリアの呼吸機能を改善し、MPP（+）によって誘発されるミトコンドリア膜の潜在的損失を抑制し、防止することができます。その結果、EDAは、MPP（+）によって誘導されるシトクロムCおよびアポトーシス誘導因子の放出を阻害しました。まとめると、これらの発見は、EDAが細胞内反応性酸素種レベルを低下させ、その後ミトコンドリアアポトーシス経路を阻害することにより、MPP（+）によって誘導された星状細胞アポトーシスから保護することを初めて明らかにします。星状細胞に対するEDAの抗アポトーシス効果は、神経保護療法に関する新しい視点を提供する可能性があります。

Edaravone (Eda) is a potent scavenger of hydroxyl radicals and has been demonstrated to be beneficial for patients with acute ischemic stroke. This study was set out to investigate whether Eda protect against MPP(+)-induced cytotoxicity in rat primary cultured astrocytes. The results showed that pre-treatment with Eda inhibited astrocytic apoptosis and lactate dehydrogenase release induced by MPP(+) (200 microM). Further study revealed that Eda prevented GSH depletion, down-regulated mRNA expressions of NADPH oxidase membrane subunit gp91 and membrane-translocated subunit p47, and prevented the decreases of state 3 respiration respiration and respiratory control ratio induced by MPP(+), and thereby inhibited reactive oxygen species production evoked by MPP(+). Moreover, Eda could ameliorate mitochondrial respiratory function, restrain, and prevent mitochondrial membrane potential loss induced by MPP(+). Consequently, Eda inhibited releases of cytochrome c and apoptosis-inducing factor induced by MPP(+). Taken together, these findings reveal for the first time that Eda protects against MPP(+)-induced astrocytic apoptosis via decreasing intracellular reactive oxygen species level and subsequently inhibiting mitochondrial apoptotic pathway. The antiapoptosis effects of Eda on astrocytes may provide a new perspective on neuroprotective therapy.