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Toxicological sciences : an official journal of the Society of Toxicology2008Nov01Vol.106issue(1)

パラベンにはステロイド産生を妨害する能力がありますか?

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

ステロイド形成に対するエチルとブチルのパラベンの効果は、子宮内に曝露したラットで評価されました。妊娠中のウィスターラットは、妊娠日(GD)7からGD 21に投与され、その後、ダムと胎児の検査が行われました。さらに、両方のパラベンは、H295Rステロイド形成アッセイとTスクリーンアッセイでin vitroでテストされたため、後に甲状腺ホルモン受容体アゴニストまたは拮抗薬として作用する能力をテストしました。子宮内曝露毒性試験では、エチルもブチルパラベンも、テストステロン産生、生生性距離、または精巣組織病理学に治療関連の影響を示さなかった。しかし、ブチルパラベンは、胎児卵巣におけるエストラジオール受容体ベータのmRNA発現レベルの有意な減少を引き起こし、また、副腎腺のステロイド酸化急性調節タンパク質および末梢ベンゾジアゼピン受容体のmRNA発現を大幅に減少させました。in vitroブチルパラベンは、Tスクリーンアッセイ内のGH3細胞の増殖を増加させ、それにより弱い甲状腺ホルモン受容体アゴニストとして作用しました。副腎では、H295Rステロイド形成アッセイでは、エチルとブチルパラベンの両方がプロゲステロン形成の有意な増加を引き起こしました。全体として、結果は、ブチルパラベンがミトコンドリアへのコレステロールの輸送を妨害することにより内分泌かく乱物質として作用する能力を持っている可能性があることを示しています。 - 生体内実験。

ステロイド形成に対するエチルとブチルのパラベンの効果は、子宮内に曝露したラットで評価されました。妊娠中のウィスターラットは、妊娠日(GD)7からGD 21に投与され、その後、ダムと胎児の検査が行われました。さらに、両方のパラベンは、H295Rステロイド形成アッセイとTスクリーンアッセイでin vitroでテストされたため、後に甲状腺ホルモン受容体アゴニストまたは拮抗薬として作用する能力をテストしました。子宮内曝露毒性試験では、エチルもブチルパラベンも、テストステロン産生、生生性距離、または精巣組織病理学に治療関連の影響を示さなかった。しかし、ブチルパラベンは、胎児卵巣におけるエストラジオール受容体ベータのmRNA発現レベルの有意な減少を引き起こし、また、副腎腺のステロイド酸化急性調節タンパク質および末梢ベンゾジアゼピン受容体のmRNA発現を大幅に減少させました。in vitroブチルパラベンは、Tスクリーンアッセイ内のGH3細胞の増殖を増加させ、それにより弱い甲状腺ホルモン受容体アゴニストとして作用しました。副腎では、H295Rステロイド形成アッセイでは、エチルとブチルパラベンの両方がプロゲステロン形成の有意な増加を引き起こしました。全体として、結果は、ブチルパラベンがミトコンドリアへのコレステロールの輸送を妨害することにより内分泌かく乱物質として作用する能力を持っている可能性があることを示しています。 - 生体内実験。

The effects of ethyl and butyl paraben on steroidogenesis were evaluated in rats exposed in utero. Pregnant Wistar rats were dosed from gestational day (GD) 7 to GD 21, followed by examination of the dams, and the fetuses. Additionally, both parabens were tested in vitro in the H295R steroidogenesis assay and in the T-screen assay, the later to test for their ability to act as thyroid hormone receptor agonist or antagonist. In the in utero exposure toxicity study, neither ethyl nor butyl paraben showed any treatment-related effects on testosterone production, anogenital distance, or testicular histopathology. However, butyl paraben caused a significant decrease in the mRNA expression level of estradiol receptor-beta in fetal ovaries, and also significantly decreased the mRNA expression of steroidogenic acute regulatory protein and peripheral benzodiazepine receptor in the adrenal glands. In vitro butyl paraben increased the proliferation of the GH3 cells in the T-Screen assay, thereby acting as a weak thyroid hormone receptor agonist. In the adrenal H295R steroidogenesis assay both ethyl and butyl paraben caused a significant increase in the progesterone formation. Overall, the results indicate that butyl paraben might have the ability to act as endocrine disruptor by interfering with the transport of cholesterol to the mitochondrion, thereby interfering with steroidogenesis, but also that the two tested parabens do not show clear endocrine disrupting capabilities in our short-term in vivo experiment.

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