Aurora-A転写サイレンシングとビンクリスチン治療は、ヒト腫瘍細胞に相乗効果を示します

Aurora-Aは、複数のタイプのヒト腫瘍で過剰発現している中心体関連セリン/スレオニンキナーゼです。主に、Aurora-Aは中心体の成熟と有糸分裂紡錘体アセンブリに機能します。オーロラAの過剰発現は、中心体増幅とG2/M細胞周期の進行を誘導します。最近、オーロラAの過剰発現は、シスプラチン（CDDP）、エトポシド、およびパクリタキセル誘発性アポトーシスに耐性のある細胞をレンダリングすることが観察されました。我々の結果は、癌の進行の初期段階にあるオーロラ-A過剰発現は、ヒト結腸癌のさまざまな段階からの組織切片の免疫組織化学によって示されるように、超数の中心体と異数性の誘導に大きな役割を果たすことができることを示しています。MIN表現型を伴う結腸癌細胞での異所性過剰発現Aurora-aurora-aurora-aurora-aurora-aurora-aurora-aurora-aurora-aurora-aurora-aurora-auroloidyも観察されました。腫瘍細胞株におけるRNA干渉によるオーロラAのサイレンシングは、アポトーシス/有糸分裂大惨事に関連する細胞周期の停止を引き起こしました。最後に、Aurora-A転写サイレンシングは、癌細胞が癌治療における遺伝子標的としての可能性のある遺伝子標的としてAurora-Aを示していることを示す、ビンクリスチンによる化学療法に対する感受性を癌細胞に与えているようです。

Aurora-A is a centrosome-associated serine/threonine kinase that is overexpressed in multiple types of human tumors. Primarily, Aurora-A functions in centrosome maturation and mitotic spindle assembly. Overexpression of Aurora-A induces centrosome amplification and G2/M cell cycle progression. Recently, it was observed that overexpression of Aurora-A renders cells resistant to cisplatin (CDDP)-, etoposide-, and paclitaxel-induced apoptosis. Our results indicate that already in initial stages of cancer progression Aurora-A overexpression could have a major role in inducing supernumerary centrosomes and aneuploidy, as shown by immunohistochemistry on tissue sections from various stages of human colon cancer. Aneuploidy was also observed after Aurora-A ectopic overexpression in colon cancer cells with MIN phenotype. Silencing of Aurora-A by RNA interference in tumor cell lines triggered arrest of the cell cycle associated to apoptosis/ mitotic catastrophe. Finally, Aurora-A transcriptional silencing seems to confer cancer cells a greater sensitivity to chemotherapy by vincristine, indicating Aurora-A as a possible gene target in cancer therapy.