進行性胃/胃食道接合癌におけるオキサリプラチン、イリノテカン、およびカペシタビンの多施設第II相研究

背景：進行した胃および胃食道接合部（GEJ）腺癌に対する標準的な第一選択療法はなく、予後は依然として不十分です。私たちの施設は、小説の毎週のスケジュールで与えられたオキサリプラチン、イリノテカン、およびカペシタビンのフェーズI研究を実施しました。レジメンは許容されました。薬力学的研究では、薬物相互作用がないことが明らかになり、胃がん患者で1つの確認された反応がありました。進行性胃およびGEJ腺癌で第II相試験を実施し、反応率と応答期間を決定しました。 方法：これは、6つのサイトを含むマルチセンター単一治療群の研究でした。以前の補助療法のみが許可されました。患者はECOGのパフォーマンス状態が0-2で、適切な臓器機能があり、経口薬に耐えることができました。すべての患者は、2週間の休憩期間で4週間4週間で、オキサリプラチン60 mg/m（2）静脈内（IV）およびイリノテカン50 mg/m（2）IVを毎週4週間投与しました。カペシタビン450 mgの入札は、毎週1週間から5日目に4週間、2週間の休息が行われました。最初の2サイクルの後、患者は反応を評価しました。応答期間、全生存、および有害事象も記録されました。歴史的回答率の改善は30％の改善が臨床的意味を持つと推定しました。 結果：合計39人の患者が侵害され、すべてが毒性について評価されました。30人の患者が反応を評価しました。年齢の中央値は57.8歳（31〜79歳）で、74％は男性でした。2人の患者が完全な反応を示し、9人の患者が部分反応を達成しました。総回答率は28％で、9人の患者が反応について評価できませんでした。応答期間の中央値は5.97ヶ月で認められ、全生存期間の中央値は8.98ヶ月でした。5年生の治療関連のイベントはなく、すべての死亡は病気の進行に続発しました。グレード4の下痢または感覚神経障害を伴わない、5つのグレード4のイベント（好中球減少症、高カリウム血症、低カリウム血症（2）、血栓症/塞栓症）のみが発生しました。 結論：オキサリプラチン、イリノテカン、および新しいスケジュールで与えられたカペシタビンは、高度な胃およびGEJ腺癌の反応を誘導します。ただし、総回答率は控えめであり、他のレジメンよりも改善されていません。

BACKGROUND: There is no standard first-line therapy for advanced gastric and gastroesophageal junction (GEJ) adenocarcinoma and the prognosis remains poor. Our institution conducted a phase I study of oxaliplatin, irinotecan, and capecitabine given in a novel, weekly schedule. The regimen was tolerated; pharmacodynamic studies revealed no drug interactions, and there was one confirmed response in a gastric cancer patient. We performed a phase II trial in advanced gastric and GEJ adenocarcinoma to determine response rate and response duration. METHODS: This was a multi-center single treatment arm study involving six sites. Only prior adjuvant therapy was allowed. Patients had ECOG performance status of 0-2, adequate organ function, and were able to tolerate oral medications. All patients received oxaliplatin 60 mg/m(2) intravenously (IV) and irinotecan 50 mg/m(2) IV weekly times 4 weeks with a 2-week rest period. Capecitabine 450 mg bid orally was received on days 1 through 5 every week for 4 weeks, followed by a 2-week rest. Patients were assessed for response after the first two cycles; response duration, overall survival, and adverse events were also recorded. We estimated an improvement in historical response rate by 30% would have clinical meaning. RESULTS: A total of 39 patients were accrued and all were assessed for toxicity; 30 patients were evaluable for response. The median age was 57.8 years (31-79 years) and 74% were male. Two patients had a complete response, with nine patients achieving a partial response. The total response rate was 28%, with nine patients not evaluable for response. The median response duration was noted at 5.97 months and median overall survival was 8.98 months. There were no grade 5 treatment related events, with all deaths secondary to disease progression. Only five grade 4 events occurred (neutropenia, hyperkalemia, hypokalemia (2), thrombosis/embolism) without grade 4 diarrhea or sensory neuropathy. CONCLUSIONS: Oxaliplatin, irinotecan, and capecitabine given in a novel, weekly schedule does induce responses in advanced gastric and GEJ adenocarcinoma. However, the total response rate is modest and not an improvement over other regimens.