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Interleukin-22（IL-22）は、抗菌防御、組織損傷の保護と修復、急性期反応に関与しているInterleukin-10サイトカインファミリーのメンバーです。そのシグナル伝達メカニズムは、IL-22のインターロイキン-22受容体1（IL-22R1）への連続的な結合、およびこの二量体からインターロイキン-10受容体2（IL-10R2）細胞外ドメインを伴います。IL-22/IL-22R1複合体の1.9A結晶構造を報告し、IL-22/IL-22R1界面で重要な相互作用する残基を明らかにします。主要な残基の機能的重要性は、部位指向の突然変異誘発と機能的研究によって確認されました。バイナリ複合体のX線構造に基づいて、IL-10R2によるIL-22/IL-22R1認識の分子基盤について説明します。
Interleukin-22（IL-22）は、抗菌防御、組織損傷の保護と修復、急性期反応に関与しているInterleukin-10サイトカインファミリーのメンバーです。そのシグナル伝達メカニズムは、IL-22のインターロイキン-22受容体1（IL-22R1）への連続的な結合、およびこの二量体からインターロイキン-10受容体2（IL-10R2）細胞外ドメインを伴います。IL-22/IL-22R1複合体の1.9A結晶構造を報告し、IL-22/IL-22R1界面で重要な相互作用する残基を明らかにします。主要な残基の機能的重要性は、部位指向の突然変異誘発と機能的研究によって確認されました。バイナリ複合体のX線構造に基づいて、IL-10R2によるIL-22/IL-22R1認識の分子基盤について説明します。
Interleukin-22 (IL-22) is a member of the interleukin-10 cytokine family, which is involved in anti-microbial defenses, tissue damage protection and repair, and acute phase responses. Its signaling mechanism involves the sequential binding of IL-22 to interleukin-22 receptor 1 (IL-22R1), and of this dimer to interleukin-10 receptor 2 (IL-10R2) extracellular domain. We report a 1.9A crystal structure of the IL-22/IL-22R1 complex, revealing crucial interacting residues at the IL-22/IL-22R1 interface. Functional importance of key residues was confirmed by site-directed mutagenesis and functional studies. Based on the X-ray structure of the binary complex, we discuss a molecular basis of the IL-22/IL-22R1 recognition by IL-10R2.
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